| 中文摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 1 引言 | 第10-15页 |
| 1.1 膀胱癌研究背景 | 第10-11页 |
| 1.1.1 膀胱癌简介 | 第10页 |
| 1.1.2 膀胱癌干细胞与治疗 | 第10-11页 |
| 1.2 SOX2研究背景 | 第11-12页 |
| 1.2.1 SOX2简介 | 第11页 |
| 1.2.2 SOX2在肿瘤中高表达 | 第11-12页 |
| 1.3 动物模型 | 第12-15页 |
| 1.3.1 Cre/loxP重组系统简介 | 第12页 |
| 1.3.2 本研究中基因敲除鼠原理 | 第12-14页 |
| 1.3.3 BBN诱导小鼠膀胱癌模型简介 | 第14-15页 |
| 2 材料与方法 | 第15-28页 |
| 2.1 实验材料 | 第15-19页 |
| 2.1.1 主要实验设备 | 第15-16页 |
| 2.1.2 实验试剂及抗体 | 第16-19页 |
| 2.2 实验方法 | 第19-28页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第19-20页 |
| 2.2.2 临床样本 | 第20页 |
| 2.2.3 免疫组织化学 | 第20-22页 |
| 2.2.4 免疫荧光 | 第22-23页 |
| 2.2.5 FACS分离和采集 | 第23页 |
| 2.2.6 成球实验 | 第23页 |
| 2.2.7 侵袭性检测 | 第23-24页 |
| 2.2.8 实时定量PCR | 第24-27页 |
| 2.2.9 统计 | 第27-28页 |
| 3 实验结果 | 第28-46页 |
| 3.1 SOX2在膀胱癌组织中高表达 | 第28-31页 |
| 3.1.1 SOX2在膀胱癌患者样品中高表达 | 第28-29页 |
| 3.1.2 SOX2在BBN诱导的小鼠膀胱癌模型中高表达 | 第29-31页 |
| 3.1.3 SOX2可能表达于干细胞样细胞中 | 第31页 |
| 3.2 SOX2在膀胱癌中标记肿瘤干细胞 | 第31-35页 |
| 3.2.1 SOX2阳性细胞显示出更强的致瘤能力 | 第31-33页 |
| 3.2.2 SOX2阳性细胞显示出更强的成球能力 | 第33-34页 |
| 3.2.3 SOX2阳性细胞显示出更强的侵袭能力 | 第34-35页 |
| 3.3 SOX2+细胞在膀胱癌细胞中的遗传标记和谱系追踪 | 第35-40页 |
| 3.3.1 SOX2细胞谱系追踪 | 第35-38页 |
| 3.3.2 SOX2+细胞与其他膀胱癌干性标记物标记细胞之间的关系 | 第38-40页 |
| 3.4 SOX2+调控膀胱癌干细胞的可能机制 | 第40-43页 |
| 3.4.1 SOX2靶基因的表达模式 | 第40-41页 |
| 3.4.2 STAT3信号通路在Sox2+细胞中被激活 | 第41-43页 |
| 3.5 SOX2+细胞的去除抑制膀胱癌进展 | 第43-46页 |
| 3.5.1 SOX2+细胞的去除后膀胱发生消退 | 第43-45页 |
| 3.5.2 SOX2+细胞消除对移植瘤的影响 | 第45-46页 |
| 4 讨论 | 第46-47页 |
| 5 结论 | 第47页 |
| 参考文献 | 第47-50页 |
| 附录 | 第50-51页 |
| 致谢 | 第51-52页 |
| 综述 | 第52-64页 |
| 参考文献 | 第61-64页 |
