摘要 | 第3-4页 |
ABSTRACT | 第4-5页 |
目录 | 第6-9页 |
第一章 研究背景 | 第9-22页 |
1.1 糖尿病的概念,分类及影响 | 第9页 |
1.2 胰岛Β细胞数量及血糖调控 | 第9-12页 |
1.2.1 成人体内胰岛β细胞数量的调控 | 第10-11页 |
1.2.2 β细胞数量与糖尿病的关系 | 第11-12页 |
1.3 胰岛Β细胞凋亡机理 | 第12-18页 |
1.3.1 I型糖尿病中胰岛β细胞凋亡机理 | 第12-14页 |
1.3.2 II型糖尿病中胰岛β细胞凋亡机理 | 第14-18页 |
1.4 催乳素及其生理功能 | 第18-20页 |
1.5 研究目的及意义 | 第20-21页 |
1.6 本章小结 | 第21-22页 |
第二章 材料和方法 | 第22-37页 |
2.1 仪器与试剂 | 第22-26页 |
2.1.1 细胞培养相关试剂 | 第22-23页 |
2.1.2 细胞处理相关试剂 | 第23-24页 |
2.1.3 实验相关试剂 | 第24-25页 |
2.1.4 实验仪器 | 第25-26页 |
2.2 实验方法 | 第26-36页 |
2.2.1 体外β细胞系的复苏、传代、冻存及细胞处理 | 第26-29页 |
2.2.2 Hoechst/PI双染 | 第29-30页 |
2.2.3 RNA抽提(Trizol法) | 第30-31页 |
2.2.4 qRT-PCR | 第31-32页 |
2.2.5 Western Blot | 第32-35页 |
2.2.6 一氧化氮含量检测 | 第35-36页 |
2.2.7 流式细胞仪分析细胞凋亡和细胞周期 | 第36页 |
2.3 本章小结 | 第36-37页 |
第三章 实验结果 | 第37-65页 |
3.1 炎症因子诱导胰岛Β细胞凋亡 | 第37-40页 |
3.1.1 炎症因子诱导凋亡作用的验证 | 第37-40页 |
3.2 糖脂诱导胰岛Β细胞凋亡 | 第40-48页 |
3.2.1 糖脂诱导凋亡作用的验证 | 第41-43页 |
3.2.2 高浓度葡萄糖诱导胰岛β细胞凋亡的剂量效应 | 第43-45页 |
3.2.3 高浓度脂肪酸诱导胰岛β细胞凋亡的剂量效应 | 第45-47页 |
3.2.4 糖脂诱导β细胞凋亡的时间效应 | 第47-48页 |
3.3 催乳素对炎症因子诱导的Β细胞凋亡的保护作用 | 第48-51页 |
3.3.1 βTC-1 细胞系 | 第48-49页 |
3.3.2 NIT-1 细胞系 | 第49-51页 |
3.4 催乳素对糖脂诱导的胰岛Β细胞凋亡的保护作用 | 第51-57页 |
3.4.1 催乳素保护作用的验证 | 第51-56页 |
3.4.2 催乳素保护作用的剂量效应 | 第56-57页 |
3.5 AG490 抑制催乳素保护的作用 | 第57-58页 |
3.6 催乳素保护效应与JAK2-STAT5 活化相关 | 第58-61页 |
3.6.1 催乳素诱导β细胞Jak2-STAT5 通路活化 | 第59-60页 |
3.6.2 AG490 通过抑制Jak2-STAT5 通路抑制催乳素的凋亡保护作用 | 第60-61页 |
3.7 催乳素与Β细胞内质网应激 | 第61-64页 |
3.8 本章小结 | 第64-65页 |
第四章 讨论 | 第65-72页 |
4.1 催乳素作用:抑凋亡还是促增殖? | 第65-67页 |
4.2 催乳素本身的凋亡诱导效应 | 第67页 |
4.3 NO与糖脂诱导的Β细胞凋亡 | 第67-69页 |
4.4 JAK2-STAT5 与内质网应激 | 第69页 |
4.5 AG490 的抑制机理与JAK2 自身磷酸化 | 第69-70页 |
4.6 催乳素药物应用的可行性 | 第70-71页 |
4.7 本章小结 | 第71-72页 |
参考文献 | 第72-76页 |
符号与标记 | 第76-77页 |
致谢 | 第77-78页 |
攻读硕士学位期间已发表或录用的论文 | 第78-80页 |