| 摘要 | 第3-4页 |
| abstract | 第4页 |
| 主要英文缩略词对照表 | 第8-9页 |
| 第1章 前言 | 第9-30页 |
| 1.1 问题的提出 | 第9页 |
| 1.2 选题背景及意义 | 第9-10页 |
| 1.3 文献综述 | 第10-29页 |
| 1.3.1 BMP信号通路 | 第10-16页 |
| 1.3.2 小肠干细胞与小肠上皮的自我更新 | 第16-22页 |
| 1.3.3 小肠干细胞的微环境 | 第22-28页 |
| 1.3.4 BMP信号与小肠上皮的稳态维持 | 第28-29页 |
| 1.4 论文研究方法 | 第29页 |
| 1.5 论文结构 | 第29-30页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第30-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-31页 |
| 2.1.1 实验小鼠繁育 | 第30页 |
| 2.1.2 生长因子 | 第30页 |
| 2.1.3 小鼠实验试剂 | 第30页 |
| 2.1.4 细胞培养试剂 | 第30页 |
| 2.1.5 分子生化实验试剂 | 第30-31页 |
| 2.2 实验仪器 | 第31-32页 |
| 2.3 实验方法 | 第32-43页 |
| 2.3.1 小鼠基因型鉴定 | 第32-33页 |
| 2.3.2 小肠隐窝的分离与培养 | 第33-34页 |
| 2.3.3 小肠干细胞的流式分选与培养 | 第34页 |
| 2.3.4 小鼠体内诱导基因敲除 | 第34页 |
| 2.3.5 小肠切片的制备与染色 | 第34-36页 |
| 2.3.6 DSS肠炎模型 | 第36页 |
| 2.3.7 小肠类器官免疫荧光染色 | 第36-37页 |
| 2.3.8 细胞凋亡检测 | 第37页 |
| 2.3.9 细胞增殖检测 | 第37页 |
| 2.3.10 染色体免疫共沉淀 | 第37-38页 |
| 2.3.11 细胞中总RNA的提取及反转录 | 第38-39页 |
| 2.3.12 转录组深度测序及分析 | 第39页 |
| 2.3.13 实时荧光定量PCR（qRT-PCR） | 第39-42页 |
| 2.3.14 免疫印迹 | 第42-43页 |
| 第3章 BMP-Myh9通路在肠炎中介导肠上皮损伤 | 第43-55页 |
| 3.1 肠炎中肠上皮损伤处Myh9蛋白表达上调 | 第43-44页 |
| 3.2 降低Myh9蛋白水平会减轻结肠上皮损伤 | 第44-48页 |
| 3.3 Myh9抑制小肠隐窝的体外存活和生长 | 第48-49页 |
| 3.4 损伤情况下Myh9抑制Lgr5+小肠干细胞的干性 | 第49-50页 |
| 3.5 BMP信号参与调控损伤情况下Myh9蛋白的上调 | 第50-52页 |
| 3.6 Blebbistatin通过保护Lgr5+小肠干细胞来减缓肠炎症状 | 第52-53页 |
| 3.7 讨论 | 第53-54页 |
| 3.8 小结 | 第54-55页 |
| 第4章 BMP限制Lgr5+小肠干细胞的扩增 | 第55-69页 |
| 4.1 敲除BMP受体导致Lgr5+小肠干细胞扩增 | 第55-60页 |
| 4.1.1 BMP受体诱导敲除小鼠的建立 | 第55-56页 |
| 4.1.2 敲除BMP受体促使Lgr5+小肠干细胞扩增 | 第56-59页 |
| 4.1.3 BMP信号失活导致功能性小肠干细胞增加 | 第59-60页 |
| 4.2 BMP信号通过非Wnt通路发挥作用 | 第60-62页 |
| 4.3 长期的BMP信号失活引发小肠息肉的出现 | 第62-65页 |
| 4.4 BMP信号失活加速辐射后的小肠隐窝再生 | 第65-67页 |
| 4.5 讨论 | 第67-68页 |
| 4.6 小结 | 第68-69页 |
| 第5章 BMP通过下调干性基因表达抑制小肠干细胞自我更新 | 第69-92页 |
| 5.1 BMP下调小肠干性基因 | 第69-75页 |
| 5.1.1 BMP在体外培养系统中限制Lgr5+小肠干细胞扩增 | 第69-72页 |
| 5.1.2 BMP下调小肠干细胞干性基因的表达 | 第72-75页 |
| 5.2 短期BMP刺激并不抑制Wnt/β-catenin信号 | 第75-78页 |
| 5.3 BMP诱发Smad1/Smad4结合至干性基因启动子区域 | 第78-81页 |
| 5.4 Smad招募HDAC1来抑制小肠干细胞干性基因表达 | 第81-83页 |
| 5.5 低程度BMP激活通过抑制小肠干细胞干性基因发挥功能 | 第83-85页 |
| 5.6 Smad通路对BMP发挥功能必不可少 | 第85-90页 |
| 5.6.1 Smad4基因敲除小鼠的构建 | 第85-87页 |
| 5.6.2 Smad通路介导了BMP的功能 | 第87-90页 |
| 5.7 讨论 | 第90-91页 |
| 5.8 小结 | 第91-92页 |
| 第6章 总结与展望 | 第92-98页 |
| 6.1 论文总结 | 第92-94页 |
| 6.2 论文展望 | 第94-98页 |
| 6.2.1 小肠上皮和间充质中BMP信号的重要性 | 第94-95页 |
| 6.2.2 BMP与Wnt在转录层面上拮抗调控的机制 | 第95-96页 |
| 6.2.3 BMP/Smad/HDAC选择性抑制基因转录的机制 | 第96-98页 |
| 参考文献 | 第98-110页 |
| 致谢 | 第110-112页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第112页 |
