中文摘要 | 第3-6页 |
Abstract | 第6-8页 |
第一章 前言 | 第11-14页 |
1.1 膀胱癌的危害和其治疗现状 | 第11页 |
1.2 通过腺病毒靶向治疗膀胱癌 | 第11-12页 |
1.3 DNA损伤修复与肿瘤对基因毒性药剂的抵抗 | 第12页 |
1.4 组蛋白泛素化修饰和DNA损伤修复中的作用 | 第12-13页 |
1.5 RNF8在DNA损伤修复中的作用 | 第13-14页 |
第二章 材料与方法 | 第14-19页 |
2.1 细胞系和细胞培养 | 第14页 |
2.2 蛋白免疫印迹(Western blotting) | 第14-15页 |
2.3 通过腺病毒介导的RNA沉默敲低RNF8 | 第15-16页 |
2.4 克隆形成实验 | 第16页 |
2.5 凋亡的免疫细胞化学分析 | 第16页 |
2.6 吖啶橙/碘化丙啶(AO/PI)复染色法检测凋亡 | 第16-17页 |
2.7 免疫荧光试验检测细胞核内焦点形成 | 第17页 |
2.8 BALB/c裸鼠肿瘤种植 | 第17页 |
2.9 肿瘤组织的H&E染色 | 第17-18页 |
2.10 统计学方法 | 第18-19页 |
第三章 结果及讨论 | 第19-31页 |
3.1 结果及分析 | 第19-26页 |
3.1.1 RNF8在膀胱癌细胞中高表达并参与DNA损伤应答 | 第19-20页 |
3.1.2 RNF8敲低会增强膀胱癌细胞对放疗的敏感性 | 第20-21页 |
3.1.3 RNF8敲低能增加射线引发的膀胱癌细胞凋亡 | 第21-22页 |
3.1.4 RNF8敲低会干扰膀胱癌细胞中DNA损伤修复通路运行 | 第22-24页 |
3.1.5 RNF8敲低会阻碍 53BP1、BRCA1和RAP80在DNA损伤位点募集 | 第24页 |
3.1.6 RNF8敲低能在体内增强膀胱癌肿瘤放疗的效果 | 第24-26页 |
3.2 讨论 | 第26-31页 |
3.2.1 基因治疗在癌症治疗中的作用 | 第26页 |
3.2.2 溶瘤病毒与腺病毒载体 | 第26-29页 |
3.2.3 实验结果的相互映证 | 第29页 |
3.2.4 RNF8敲低对放疗增敏作用的可能的端粒机制 | 第29-31页 |
第四章 结论 | 第31-32页 |
第五章 本文局限性 | 第32-33页 |
参考文献 | 第33-37页 |
在学期间的研究成果 | 第37-38页 |
英文缩写表 | 第38-39页 |
致谢 | 第39页 |