致谢 | 第5-6页 |
中文摘要 | 第6-8页 |
Abstract | 第8-9页 |
缩略词表 | 第10-14页 |
1 引言 | 第14-21页 |
1.1 细胞自噬 | 第14-17页 |
1.2 溶酶体融合及其功能 | 第17-19页 |
1.3 钙离子电压门控通道 | 第19-21页 |
2 材料与方法 | 第21-35页 |
2.1 主要仪器 | 第21-22页 |
2.2 实验动物 | 第22页 |
2.2.1 果蝇品系 | 第22页 |
2.2.2 小鼠品系 | 第22页 |
2.3 抗体和试剂 | 第22-23页 |
2.4 主要溶液的配制 | 第23-25页 |
2.5 果蝇组织的免疫组化 | 第25-26页 |
2.6 小鼠小脑的形态学分析和免疫组化 | 第26-27页 |
2.6.1 组织包埋与石蜡切片 | 第26页 |
2.6.2 苏木精—伊红染色 | 第26-27页 |
2.6.3 免疫组织化学 | 第27页 |
2.6.4 细胞凋亡检测 | 第27页 |
2.7 免疫印记 | 第27-28页 |
2.8 小鼠小脑原代神经元培养 | 第28-29页 |
2.9 透射电镜分析 | 第29-31页 |
2.9.1 果蝇组织 | 第29页 |
2.9.2 小鼠组织 | 第29-31页 |
2.10 荧光染色分析 | 第31-33页 |
2.10.1 免疫荧光 | 第31-32页 |
2.10.2 LysoTracker染色 | 第32页 |
2.10.3 DQ-BSA内吞实验 | 第32-33页 |
2.11 钙离子成像实验 | 第33页 |
2.12 溶酶体分离实验 | 第33页 |
2.13 统计学分析 | 第33-35页 |
3 结果 | 第35-62页 |
3.1 cac是感光细胞维持正常功能所必需的基因 | 第35-36页 |
3.2 cac突变果蝇的感光神经元终端发生神经退行性改变并伴有细胞自噬异常 | 第36-40页 |
3.3 VGCC突变导致的自噬泡—溶酶体融合障碍与神经递质释放缺陷无关 | 第40-42页 |
3.4 VGCC对细胞自噬的作用在小鼠中是高度保守的 | 第42-47页 |
3.5 CACNA1A定位于溶酶体上 | 第47-55页 |
3.6 Cacna1a突变神经元存在溶酶体融合障碍 | 第55-59页 |
3.7 定位于溶酶体而非质膜上的CACNA1A是溶酶体融合所必需的 | 第59-62页 |
4 讨论 | 第62-66页 |
参考文献 | 第66-74页 |
作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第74页 |