| 第一部分 SIRT1通过调节Foxa2转录活性参与胆汁酸代谢 | 第5-73页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 前言 | 第7-15页 |
| 实验材料与方法 | 第15-44页 |
| 1. 实验材料 | 第15-20页 |
| 2. 实验方法 | 第20-44页 |
| 结果 | 第44-60页 |
| 1. 正常饮食下SIRT1肝脏特异性敲除小鼠的胆汁酸代谢情况 | 第44-45页 |
| 2. 胆酸饮食下SIRT1肝脏特异性敲除小鼠的胆汁酸代谢情况 | 第45-47页 |
| 3. SIRT1-LKO小鼠肝脏中Foxa2的活性变化 | 第47-49页 |
| 4. SIRT1与Foxa2直接相互作用 | 第49-51页 |
| 5. SIRT1能使Foxa2去乙酰化 | 第51-52页 |
| 6. Foxa2乙酰化位点分析 | 第52-53页 |
| 7. 乙酰化修饰对Foxa2的转录活性的影响 | 第53-56页 |
| 8. Foxa2的乙酰化状态调节肝脏胆汁酸代谢 | 第56-58页 |
| 9. SIRT1调控胆汁酸的机制模型 | 第58-60页 |
| 讨论 | 第60-65页 |
| 1. 以SIRT1-LKO为研究模型的原因 | 第60页 |
| 2. FXR不是调控SIRT1-LKO小鼠胆汁酸代谢紊乱的重要转录因子 | 第60-61页 |
| 3. Foxa2是调控SIRT1-LKO小鼠胆汁酸代谢紊乱的重要转录因子之一 | 第61页 |
| 4. Foxa2的乙酰化位点分析 | 第61-62页 |
| 5. 翻译后修饰对Foxa2在细胞中定位的影响 | 第62页 |
| 6. 乙酰化修饰调节Foxa2转录活性的方式 | 第62-63页 |
| 7. PCAF和Foxa2之间的关系 | 第63页 |
| 8. 胆酸饮食下,SIRT1-LKO小鼠血糖的变化 | 第63-64页 |
| 9. Metformin和SIRT1在胆汁酸代谢中的相互作用 | 第64-65页 |
| 小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 第二部分 KLF11通过抑制PEPCK-C的转录调节肝糖代谢 | 第73-97页 |
| 摘要 | 第73-74页 |
| Abstract | 第74-75页 |
| 前言 | 第75-78页 |
| 材料与方法 | 第78-81页 |
| 1. 实验材料 | 第78-79页 |
| 2. 实验方法 | 第79-80页 |
| 3. 其余实验材料与方法参见第一部分 | 第80-81页 |
| 结果 | 第81-91页 |
| 1. 肝脏中KLF11的表达受机体营养状态的调控 | 第81-82页 |
| 2. KLF11抑制PEPCK的转录活性 | 第82-83页 |
| 3. 在HepG2和肝原代细胞中过表达KLF11抑制糖异生作用 | 第83-85页 |
| 4. KLF11的过表达改善了糖尿病模型鼠的高血糖症和葡萄糖耐受 | 第85-87页 |
| 5. 敲低db/m或C57 BL/6J肝脏中的KLF11破坏了糖代谢平衡 | 第87-91页 |
| 讨论 | 第91-93页 |
| 小结 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-97页 |
| 综述 SIRT1: 一个重要的代谢调控因子 | 第97-113页 |
| 概述 | 第98页 |
| SIRT1与能量限制和衰老的关系 | 第98-99页 |
| SIRT1在肝脏代谢中的作用 | 第99-100页 |
| SIRT1在骨骼肌代谢中的作用 | 第100-101页 |
| SIRT1在白色脂肪中的功能 | 第101-102页 |
| SIRT1在白色脂肪棕色化过程中的作用 | 第102-104页 |
| SIRT1在胰岛β细胞中的功能 | 第104页 |
| SIRT1活性的调节 | 第104-106页 |
| 总结及展望 | 第106-107页 |
| 参考文献 | 第107-113页 |
| 附录一:英汉名词对照 | 第113-116页 |
| 附录二:质粒图谱 | 第116-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 作者简介 | 第120-122页 |
