| 中文摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 缩略词 | 第11-13页 |
| 引言 | 第13-17页 |
| 第一部分 参芪复方对糖尿病大血管病变GK大鼠“代谢记忆”效应的实验研究 | 第17-34页 |
| 1 实验材料 | 第17-19页 |
| 1.1 实验动物 | 第17页 |
| 1.2 饲养环境及饲料 | 第17页 |
| 1.3 实验药品 | 第17-18页 |
| 1.4 主要试剂及试剂盒 | 第18页 |
| 1.5 主要仪器和材料 | 第18-19页 |
| 2 实验方法 | 第19-25页 |
| 2.1 分组与造模方法 | 第19-20页 |
| 2.2 给药方法 | 第20页 |
| 2.3 标本采集和处理 | 第20-21页 |
| 2.4 观察指标及检测方法 | 第21-24页 |
| 2.4.1 大鼠的一般情况 | 第21页 |
| 2.4.2 血糖测定 | 第21页 |
| 2.4.3 血清CHOL水平检测 | 第21页 |
| 2.4.4 血清8-iso-PGF2α水平检测 | 第21-22页 |
| 2.4.5 胸主动脉匀浆SOD活力检测 | 第22页 |
| 2.4.6 胸主动脉匀浆MDA水平检测 | 第22-23页 |
| 2.4.7 胸主动脉病理形态学观察 | 第23页 |
| 2.4.8 胸主动脉TUNEL法细胞凋亡检测 | 第23页 |
| 2.4.9 胸主动脉匀浆蛋白定量 | 第23-24页 |
| 2.5 统计学方法 | 第24-25页 |
| 3 实验结果分析 | 第25-34页 |
| 3.1 各组大鼠一般情况观察 | 第25页 |
| 3.2 各组大鼠FPG情况(比较灌胃0、4、8、12、16周) | 第25-27页 |
| 3.3 各组大鼠血清CHOL水平情况(比较灌胃8、16周) | 第27-28页 |
| 3.4 氧化应激指标的变化 | 第28-31页 |
| 3.4.1 各组大鼠血清8-iso-PGF2α水平情况(比较灌胃8、16周) | 第28-29页 |
| 3.4.2 各组大鼠胸主动脉匀浆SOD活力情况(比较灌胃8、16周) | 第29-30页 |
| 3.4.3 各组大鼠胸主动脉匀浆MDA含量情况(比较灌胃8、16周) | 第30-31页 |
| 3.5 各组大鼠胸主动脉HE染色观察 | 第31-33页 |
| 3.6 各组大鼠胸主动脉细胞凋亡情况(比较灌胃8、16周) | 第33-34页 |
| 第二部分 参芪复方对糖尿病大血管病变GK大鼠“代谢记忆”效应的全转录组表达谱芯片影响的实验研究 | 第34-55页 |
| 1 实验材料(部分见第一部分) | 第34-35页 |
| 2 实验方法(部分见第一部分) | 第35-45页 |
| 2.1 RNA的抽提和质检 | 第35-36页 |
| 2.2 芯片实验 | 第36-42页 |
| 2.2.1 实验流程 | 第36-37页 |
| 2.2.2 总RNA的纯化 | 第37页 |
| 2.2.3 由RNA合成双链DNA | 第37-39页 |
| 2.2.4 生物素标记cRNA合成 | 第39-40页 |
| 2.2.5 片断化 | 第40-41页 |
| 2.2.6 杂交 | 第41页 |
| 2.2.7 洗涤、染色和扫描 | 第41-42页 |
| 2.3 芯片数据处理 | 第42-44页 |
| 2.3.1 数据质控及标准化 | 第42-43页 |
| 2.3.2 芯片数据分析 | 第43-44页 |
| 2.4 数据信息挖掘 | 第44-45页 |
| 2.4.1 差异基因的GO富集分析 | 第44-45页 |
| 2.4.2 差异基因的Pathway富集分析 | 第45页 |
| 3 实验结果分析 | 第45-55页 |
| 3.1 灌胃16周各组差异基因统计 | 第45-49页 |
| 3.1.1 差异基因散点图(scatter plot) | 第46-47页 |
| 3.1.2 差异基因火山图(Volcano plots) | 第47-48页 |
| 3.1.3 差异基因热图(Heatmap) | 第48-49页 |
| 3.2 灌胃16周各组MAPK信号通路相关基因统计 | 第49页 |
| 3.3 灌胃16周各组差异基因的GO功能富集分析 | 第49-52页 |
| 3.3.1 模型组VS空白组差异基因的GO功能富集分析 | 第49-50页 |
| 3.3.2 参高组VS模型组差异基因的GO功能富集分析 | 第50-51页 |
| 3.3.3 参中组VS模型组差异基因的GO功能富集分析 | 第51-52页 |
| 3.4 灌胃16周各组差异基因的KEGG Pathway富集分析 | 第52-54页 |
| 3.4.1 模型组VS空白组差异基因的Pathway富集分析 | 第52-53页 |
| 3.4.2 参高组VS模型组差异基因的Pathway富集分析 | 第53页 |
| 3.4.3 参中组VS模型组差异基因的Pathway富集分析 | 第53-54页 |
| 3.5 共同表达的基因 | 第54-55页 |
| 讨论 | 第55-128页 |
| 1 中医对糖尿病大血管病变的认识及辨证论治 | 第55-67页 |
| 1.1 古代医籍对糖尿病大血管病变病因病机的认识 | 第56-59页 |
| 1.1.1 五脏虚弱 | 第56-57页 |
| 1.1.2 情志失调 | 第57-58页 |
| 1.1.3 劳逸失度 | 第58-59页 |
| 1.1.4 饮食不节 | 第59页 |
| 1.2 近现代医家对糖尿病大血管病变病因病机的认识 | 第59-65页 |
| 1.2.1 脾气虚 | 第60页 |
| 1.2.2 肾阴虚 | 第60-61页 |
| 1.2.3 痰浊 | 第61-62页 |
| 1.2.4 瘀血 | 第62-64页 |
| 1.2.5 毒邪 | 第64-65页 |
| 1.2.6 糖尿病高血糖“代谢记忆”效应的中医发病特点 | 第65页 |
| 1.3 辨证论治 | 第65-67页 |
| 1.3.1 心脾不足,痰气交阻 | 第66页 |
| 1.3.2 阴虚燥热,脉络瘀阻 | 第66页 |
| 1.3.3 湿热困脾,痰毒瘀阻 | 第66页 |
| 1.3.4 气阴两虚,瘀血阻络 | 第66-67页 |
| 1.3.5 阴阳两虚,痰瘀痹阻 | 第67页 |
| 1.3.6 糖尿病高血糖“代谢记忆”效应的中医治疗 | 第67页 |
| 2 糖尿病大血管病变的西医认识及治疗 | 第67-89页 |
| 2.1 糖尿病大血管病变的流行病学资料 | 第67-69页 |
| 2.2 糖尿病大血管病变的危险因素 | 第69-72页 |
| 2.2.1 糖尿病大血管病变的传统危险因素 | 第69-71页 |
| 2.2.2 糖尿病大血管病变的新兴危险因素 | 第71-72页 |
| 2.3 糖尿病大血管病变的病理机制 | 第72-75页 |
| 2.3.1 血管内皮功能障碍 | 第73-74页 |
| 2.3.2 动脉粥样硬化 | 第74-75页 |
| 2.4 糖尿病大血管病变的分子机制 | 第75-82页 |
| 2.4.1 多元醇通路学说 | 第76页 |
| 2.4.2 非酶糖基化学说 | 第76-78页 |
| 2.4.3 PKC激活系统学说 | 第78-79页 |
| 2.4.4 氨基已糖胺通路学说 | 第79-80页 |
| 2.4.5 氧化应激学说 | 第80-82页 |
| 2.5 糖尿病高血糖“代谢记忆”学说 | 第82-85页 |
| 2.5.1 高血糖“代谢记忆”的研究 | 第82-83页 |
| 2.5.2 高血糖“代谢记忆”的发生机制 | 第83-85页 |
| 2.6 糖尿病大血管病变的综合治疗 | 第85-89页 |
| 2.6.1 糖尿病管理的“六驾马车” | 第85-87页 |
| 2.6.2 控制血压 | 第87-88页 |
| 2.6.3 调脂治疗 | 第88页 |
| 2.6.4 抗血小板治疗 | 第88-89页 |
| 2.6.5 中医药治疗 | 第89页 |
| 2.6.6 西医阻断糖尿病高血糖“代谢记忆”效应方法的探讨 | 第89页 |
| 3 本实验动物模型评价 | 第89-94页 |
| 3.1 动物种属的选择 | 第89-90页 |
| 3.2 动物模型制备 | 第90-93页 |
| 3.2.1 胰腺部分切除动物模型 | 第90页 |
| 3.2.2 自发性遗传动物模型 | 第90-91页 |
| 3.2.3 诱导型动物模型 | 第91-92页 |
| 3.2.4 转基因动物模型 | 第92-93页 |
| 3.3 本实验大鼠模型的选择 | 第93页 |
| 3.4 动脉粥样硬化GK大鼠模型制备 | 第93-94页 |
| 3.5 本次实验动物模型的评价 | 第94页 |
| 4 药物选择 | 第94-102页 |
| 4.1 中医“治未病”思想在糖尿病大血管病变防治中的运用 | 第94-95页 |
| 4.2 养阴益气活血法在治疗糖尿病大血管病变中的应用 | 第95-96页 |
| 4.3 参芪复方组方原则及药理研究 | 第96-99页 |
| 4.4 参芪复方的前期研究及思考 | 第99-100页 |
| 4.5 阳性对照药物的选择 | 第100-102页 |
| 5 参芪复方改善糖尿病大血管病变GK大鼠代谢的探讨 | 第102-105页 |
| 5.1 参芪复方对大鼠一般状态的影响 | 第102页 |
| 5.2 参芪复方对大鼠血糖的影响 | 第102页 |
| 5.3 参芪复方对大鼠CHOL的影响 | 第102-103页 |
| 5.4 参芪复方对大鼠氧化应激指标的影响 | 第103-104页 |
| 5.5 参芪复方对大鼠胸主动脉的病理形态学的影响 | 第104-105页 |
| 5.6 参芪复方对大鼠血管组织中细胞凋亡情况的影响 | 第105页 |
| 5.7 参芪复方阻断糖尿病高血糖”代谢记忆”的机制推断 | 第105页 |
| 6 养阴益气活血法阻断糖尿病大血管病变GK大鼠“代谢记忆”的分子生物学机制探讨 | 第105-128页 |
| 6.1 本实验糖尿病大血管病变可能涉及的分子机制探讨 | 第105页 |
| 6.2 基因表达谱芯片研究现状 | 第105-107页 |
| 6.3 MAPK信号通路与糖尿病大血管病变 | 第107-113页 |
| 6.3.1 ERK | 第110页 |
| 6.3.2 JNK | 第110-111页 |
| 6.3.3 p38MAPK | 第111-113页 |
| 6.4 参芪复方对大鼠MAPK Pathway相关基因影响分析 | 第113-117页 |
| 6.5 参芪复方影响大鼠差异基因GO功能富集分析 | 第117-120页 |
| 6.6 参芪复方影响大鼠差异基因Pathway富集分析 | 第120-128页 |
| 6.6.1 刺猬信号转导通路 | 第121-122页 |
| 6.6.2 胰岛素信号转导通路 | 第122-123页 |
| 6.6.3 Jak-STAT信号通路 | 第123-124页 |
| 6.6.4 Wnt信号通路 | 第124-125页 |
| 6.6.5 Notch信号通路 | 第125-126页 |
| 6.6.6 Toll样受体信号转导通路 | 第126-128页 |
| 问题与展望 | 第128-129页 |
| 结论 | 第129-130页 |
| 致谢 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-146页 |
| 综述 | 第146-169页 |
| MAPK信号通路与糖尿病大血管病变研究概况 | 第146-160页 |
| 参考文献 | 第155-160页 |
| 细胞凋亡与糖尿病大血管病变的研究进展 | 第160-169页 |
| 参考文献 | 第165-169页 |
| 在校期间公开发表的学术论文 | 第169-170页 |
