| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 1 研究背景 | 第13-33页 |
| ·肝脏的结构和功能 | 第13-19页 |
| ·人体肝脏结构 | 第13-16页 |
| ·啮齿类动物肝脏形态 | 第16-17页 |
| ·肝脏的功能 | 第17-19页 |
| ·NAFLD及其流行病学研究 | 第19-21页 |
| ·NAFLD | 第20-21页 |
| ·NAFLD的流行病学研究 | 第21页 |
| ·NAFLD发生的可能机制 | 第21-27页 |
| ·脂肪从头合成途径 | 第21-24页 |
| ·胰岛素抵抗和瘦素抵抗 | 第24-25页 |
| ·内质网应激 | 第25-26页 |
| ·“二次打击”学说 | 第26-27页 |
| ·青少年NAFLD | 第27-28页 |
| ·青少年NAFLD发病机制的研究现状 | 第28-31页 |
| ·疾病胚胎起源性学说 | 第28页 |
| ·组蛋白修饰的改变 | 第28-30页 |
| ·Feed forward cycle | 第30-31页 |
| ·父系肥胖在NAFLD病变中的可能作用 | 第31页 |
| ·NAFLD的发生过程中存在性别差异 | 第31-32页 |
| ·本论文的研究计划 | 第32-33页 |
| 2 实验材料与方法 | 第33-53页 |
| ·实验材料 | 第33-37页 |
| ·实验动物 | 第33页 |
| ·实验器械与设备 | 第33页 |
| ·实验试剂及耗材 | 第33-37页 |
| ·实验动物模型的建立和取材 | 第37-39页 |
| ·HFD连续喂养三代母系肥胖小鼠模型的建立和取材 | 第37-38页 |
| ·HFD连续喂养三代的父系肥胖小鼠模型的建立和取材 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-53页 |
| ·葡萄糖耐受和胰岛素耐受实验 | 第39页 |
| ·血清中生化指标水平的检测 | 第39-42页 |
| ·肝脏组织切片染色及病理分析 | 第42-44页 |
| ·肝脏中甘油三脂含量测定 | 第44页 |
| ·肝脏中组蛋白的提取与定量 | 第44-45页 |
| ·蛋白质印迹 | 第45-47页 |
| ·逆转录PCR(RT-PCR) | 第47-49页 |
| ·染色质免疫共沉淀(ChIP assay) | 第49-52页 |
| ·统计方法 | 第52-53页 |
| 3 实验结果 | 第53-92页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代肝脏病变的传代性影响 | 第53-71页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代的生理表征影响 | 第53-55页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代的葡萄糖耐受、胰岛素敏感性的传代性影响 | 第55-57页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代血清中生化指标的传代性影响 | 第57-58页 |
| ·持续HFD喂养引起母系肥胖雄鼠后代肝脏脂肪变性传代性恶化 | 第58-60页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代肝脏中脂肪生成途径相关因子表达水平的传代性影响 | 第60-62页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代肝脏中ER stress相关因子蛋白水平的传代性影响 | 第62-64页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代肝脏中组蛋白甲基化水平的传代性影响 | 第64-66页 |
| ·雄鼠后代肝脏中组蛋白甲基化修饰的传代性改变可能是导致DNL和ER stress传代性激活的主要原因 | 第66-67页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代肝脏中组蛋白乙酰化水平的传代性影响 | 第67-69页 |
| ·小结1 | 第69-71页 |
| ·持续HFD喂养引起的母系肥胖后代肝脏病变过程中信号通路的变化存在性别差异 | 第71-82页 |
| ·持续HFD喂养的母系肥胖雌鼠2代的肝脏病变程度与雄鼠 #2代相似 | 第71-74页 |
| ·持续HFD喂养仅对母系肥胖的雄鼠后代肝脏中促炎蛋白水平有传代性影响 | 第74-75页 |
| ·持续HFD喂养仅引起母系肥胖的雌鼠后代肝脏中细胞增殖相关蛋白水平的下降 | 第75-76页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雌鼠后代肝脏中脂肪生成途径的影响较小 | 第76-77页 |
| ·持续HFD喂养能够引起母系肥胖雌雄鼠后代肝脏中糖代谢途径的变化 | 第77-79页 |
| ·持续HFD喂养引起母系肥胖雌鼠后代肝脏中雌激素信号通路的传代性激活 | 第79-81页 |
| ·小结2 | 第81-82页 |
| ·持续HFD喂养对父系肥胖雄鼠后代的影响 | 第82-92页 |
| ·持续HFD喂养对父系肥胖雄鼠后代生理表征的影响 | 第82-84页 |
| ·持续HFD喂养对父系肥胖雄鼠后代的葡萄糖耐受以及胰岛素敏感性的影响很小 | 第84-86页 |
| ·持续HFD喂养对父系肥胖雄鼠后代的肝脏病变的影响 | 第86-88页 |
| ·持续HFD喂养对父系肥胖雄鼠后代肝脏中糖脂代谢通路相关蛋白的转录水平的影响 | 第88-90页 |
| ·持续HFD喂养对父系肥胖雄鼠后代肝脏中肝糖原含量的影响 | 第90页 |
| ·小结3 | 第90-92页 |
| 4 讨论与展望 | 第92-100页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖后代NAFLD发生的影响的可能机制 | 第92-96页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代胰岛素和瘦素抵抗的影响与雄鼠后代NAFLD发生之间的关系 | 第92-93页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代DNL途径的影响与雄鼠后代中NAFLD发生之间的关系 | 第93页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代ER stress的影响与雄鼠后代中NAFLD发生之间的关系 | 第93-94页 |
| ·持续HFD喂养对母系肥胖雄鼠后代表观遗传修饰改变的影响与雄鼠后代中NAFLD发生之间的关系 | 第94-95页 |
| ·母系肥胖对后代NAFLD发生的影响机制的研究的意义 | 第95-96页 |
| ·持续HFD喂养对父系肥胖雄鼠后代NAFLD发生的影响 | 第96-97页 |
| ·母系肥胖条件下,后代NAFLD发生过程中性别差异产生的可能机制 | 第97-100页 |
| ·母系肥胖条件下,引起NAFLD发生的一些信号通路在雌雄鼠后代中的变化不同 | 第97-98页 |
| ·母系肥胖条件下,后代性别差异产生的可能机制 | 第98页 |
| ·母系肥胖条件下,雌雄鼠后代肝脏中糖酵解途径的相同变化 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-109页 |
| 缩略词表 | 第109-112页 |
| 博士期间发表论文 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113页 |
