| CATEGORY | 第1-12页 |
| 中文摘要 | 第12-23页 |
| ABSTRACT | 第23-32页 |
| 符号说明 | 第32-36页 |
| 第一章 CD59在糖尿病诱导的动脉粥样硬化中的作用 | 第36-51页 |
| 前言 | 第36-41页 |
| 一、补体系统及其调控 | 第37-39页 |
| 二、补体与动脉粥样硬化的关系 | 第39-41页 |
| 三、研究目的 | 第41页 |
| 材料 | 第41-43页 |
| 方法 | 第43-46页 |
| 一、糖尿病小鼠模型的建立 | 第43-44页 |
| (一) mCd59ab~(-/-)/Apoe~(-/-)和Apoe~(-/-)小鼠的基因型鉴定 | 第43-44页 |
| (二) STZ诱导的糖尿病动脉粥样硬化小鼠模型的建立 | 第44页 |
| 二、检测CD59缺失对STZ诱导的糖尿病动脉粥样硬化的影响 | 第44-46页 |
| (一) 主动脉获得和切片制备 | 第44-45页 |
| (二) 主动脉油红O染色 | 第45页 |
| (三) 冰冻切片HE染色 | 第45页 |
| (四) 冰冻切片油红O染色 | 第45-46页 |
| (五) 冰冻切片免疫荧光染色检测MAC和巨噬细胞 | 第46页 |
| (六) 小鼠血清脂质检测 | 第46页 |
| (七) 数据统计分析方法 | 第46页 |
| 结果 | 第46-48页 |
| 一、STZ诱导的糖尿病动脉粥样硬化小鼠模型的建立 | 第46-47页 |
| 二、CD59的缺失促进了糖尿病诱导的动脉粥样硬化的发展 | 第47-48页 |
| 三、CD59的缺失促进了斑块局部MAC的沉积和巨噬细胞的浸润 | 第48页 |
| 讨论 | 第48-51页 |
| 小结 | 第51页 |
| 第二章 CR2靶向的补体抑制分子Crry对动脉粥样硬化的治疗作用 | 第51-64页 |
| 前言 | 第51-53页 |
| 一、CR2介导的靶向补体抑制剂 | 第51-52页 |
| 二、研究目的 | 第52-53页 |
| 材料 | 第53-55页 |
| 方法 | 第55-59页 |
| 一、CR2-Crry的制备纯化与标记 | 第55-57页 |
| (一) CR2-Crry的真核细胞表达及纯化 | 第55-57页 |
| (二) CR2-Crry的生物素标记 | 第57页 |
| 二、CR2-Crry在动脉粥样硬化斑块局部的靶向性 | 第57页 |
| 三、动脉粥样硬化小鼠模型的建立以及CR2-Crry的干预治疗 | 第57-58页 |
| (一) mCd59ab~(-/-)/Apoe~(-/-)和Apoe~(-/-)小鼠的基因型鉴定 | 第57页 |
| (二) CR2-Crry处理动脉粥样硬化小鼠 | 第57-58页 |
| 四、动脉粥样硬化发展程度的检测分析 | 第58-59页 |
| (一) 主动脉获得和切片制备 | 第58页 |
| (二) 主动脉油红O染色 | 第58页 |
| (三) 冰冻切片HE染色及油红0染色 | 第58页 |
| (四) 冰冻切片免疫荧光染色检测C3、MAC、巨噬细胞和T细胞 | 第58-59页 |
| (五) 小鼠血清脂质检测 | 第59页 |
| (六) 数据统计分析方法 | 第59页 |
| 结果 | 第59-62页 |
| 一、CR2-Crry重组蛋白在真核细胞的表达及纯化 | 第59页 |
| 二、系统应用CR2-Crry重组蛋白可靶向至动脉粥样硬化斑块的局部 | 第59-60页 |
| 三、CR2-Crry治疗可以减缓动脉粥样硬化的发展 | 第60-61页 |
| 四、CR2-Crry抑制斑块局部C3的活化、MAC的形成 | 第61-62页 |
| 五、CR2-Crry抑制斑块局部炎性细胞浸润 | 第62页 |
| 讨论 | 第62-64页 |
| 小结 | 第64页 |
| 第三章 补体攻膜复合体促进动脉粥样硬化的机制研究 | 第64-79页 |
| 前言 | 第64-68页 |
| 一、攻膜复合体MAC的亚裂解作用 | 第65页 |
| 二、泡沫细胞的形成 | 第65-67页 |
| 三、研究目的 | 第67-68页 |
| 材料 | 第68-70页 |
| 方法 | 第70-74页 |
| 一、细胞培养 | 第70-71页 |
| (一) 巨噬细胞培养 | 第70页 |
| (二) 内皮细胞培养 | 第70页 |
| (三) 细胞冻存 | 第70页 |
| (四) 细胞复苏 | 第70-71页 |
| 二、补体攻膜复合体对巨噬细胞泡沫化的影响 | 第71-74页 |
| (一) MAC对巨噬细胞的亚裂解浓度 | 第71页 |
| (二) 亚裂解浓度MAC对巨噬细胞泡沫化的影响 | 第71-72页 |
| (三) 油红O染色 | 第72页 |
| (四) qRT-PCR | 第72-74页 |
| 结果 | 第74-77页 |
| 一、亚裂解浓度MAC可促进ox-LDL诱导的巨噬细胞泡沫化 | 第74-75页 |
| 二、亚裂解浓度MAC增强的泡沫化不依赖于非受体介导的胞饮作用 | 第75-76页 |
| 三、亚裂解浓度MAC可能通过上调清道夫受体CD36表达,抑制脂质转运分子ABCA1,ABCG1的表达促进泡沫细胞形成 | 第76页 |
| 四、亚裂解浓度MAC促进巨噬细胞及内皮细胞炎性细胞因子和生长因子的表达 | 第76-77页 |
| 讨论 | 第77-79页 |
| 小结 | 第79页 |
| 附图表 | 第79-92页 |
| 参考文献 | 第92-106页 |
| 致谢 | 第106-107页 |
| 在读期间主要科研成果及获得荣誉 | 第107-108页 |
| 附件 | 第108-130页 |
| 附表 | 第130页 |
