| 摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 缩略词表 | 第16-17页 |
| 前言 | 第17-22页 |
| 参考文献 | 第19-22页 |
| 第一章 PSMA 抗体修饰的纳米主靶向动给药系统构建及其体外评价 | 第22-50页 |
| 第一节 PAMAM-PEG-MAB的合成和体外评价 | 第23-36页 |
| 1 仪器和材料 | 第23-25页 |
| ·仪器 | 第23-24页 |
| ·试剂和材料 | 第24页 |
| ·细胞株 | 第24-25页 |
| 2 实验方法 | 第25-27页 |
| ·细胞培养 | 第25页 |
| ·PAMAM-PEG-mAb 的合成 | 第25页 |
| ·PAMAM-PEG-mAb 的结构鉴定 | 第25-26页 |
| ·~1HNMR 鉴定 | 第25-26页 |
| ·SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定 | 第26页 |
| ·经不同分子修饰的 PAMAM 载体高分子体外性质的考察 | 第26-27页 |
| ·前列腺癌细胞 PC3 和 LNCaP 摄取 PAMAM-PEG-mAb 的浓度依赖性考察 | 第26页 |
| ·前列腺癌细胞 PC3 和 LNCaP 摄取不同 PAMAM 载体高分子的性质考察 | 第26-27页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第27页 |
| 3 结果 | 第27-33页 |
| ·PAMAM-PEG-mAb 的结构鉴定 | 第27-30页 |
| ·~1HNMR 鉴定结果 | 第27-29页 |
| ·SDS聚丙烯酞胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定结果 | 第29-30页 |
| ·不同修饰的 PAMAM 体外性质的考察结果 | 第30-33页 |
| ·前列腺癌细胞 PC3 和 LNCaP 摄取 PAMAM-PEG-mAb 的浓度依赖性. | 第30-32页 |
| ·前列腺癌细胞 LNCaP 摄取不同 PAMAM 载体高分子的性质 | 第32-33页 |
| 4 讨论 | 第33-35页 |
| ·PAMAM-PEG-mAb 的合成 | 第34页 |
| ·PAMAM-PEG-mAb 的体外细胞摄取特性 | 第34-35页 |
| 5 小结 | 第35-36页 |
| 第二节 PAMAM-PEG-MAB纳米主动靶向给药系统的制备和体外评价 | 第36-47页 |
| 1 仪器和材料 | 第36-38页 |
| ·仪器 | 第36-37页 |
| ·试剂和材料 | 第37-38页 |
| ·细胞株 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-40页 |
| ·细胞培养 | 第38页 |
| ·PAMAM-PEG-mAb/DNA 载基因纳米粒的制备 | 第38-39页 |
| ·载基因纳米复合物的表征 | 第39页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第39页 |
| ·粒径 | 第39页 |
| ·Zeta 电位 | 第39页 |
| ·载基因纳米复合物的稳定性考察 | 第39-40页 |
| ·载基因纳米粒的体外表达效率考察 | 第40页 |
| ·定性观察基因表达 | 第40页 |
| ·定量观察基因表达 | 第40页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第40页 |
| 3 结果 | 第40-45页 |
| ·纳米粒的表征 | 第40-43页 |
| ·纳米复合物的稳定性 | 第43-44页 |
| ·纳米复合物的体外转染效率 | 第44-45页 |
| ·定性观察结果 | 第44页 |
| ·定量观察结果 | 第44-45页 |
| 4 讨论 | 第45-46页 |
| ·载基因纳米复合物表征和稳定性考察 | 第45-46页 |
| ·载基因纳米粒体外转染效率考察 | 第46页 |
| 5 小结 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-50页 |
| 第二章 A103.2 适体修饰的纳米主靶向动给药系统构建及其体内外评价 | 第50-77页 |
| 第一节 PAMAM-PEG-APT 的合成和体外评价 | 第51-63页 |
| 1 仪器和材料 | 第51-53页 |
| ·仪器 | 第51-52页 |
| ·试剂和材料 | 第52-53页 |
| ·细胞株 | 第53页 |
| 2 实验方法 | 第53-55页 |
| ·细胞培养 | 第53页 |
| ·PAMAM-PEG-APT 的合成 | 第53页 |
| ·PAMAM-PEG-APT 的结构鉴定 | 第53-54页 |
| ·~1HNMR 鉴定 | 第54页 |
| ·经不同分子修饰的 PAMAM 载体高分子体外性质的考察 | 第54页 |
| ·前列腺癌细胞 PC3 和 LNCaP 摄取 PAMAM-PEG-APT 的浓度依赖性考察 | 第54页 |
| ·前列腺癌细胞 PC3 和 LNCaP 摄取不同 PAMAM 载体高分子的性质考察 | 第54页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第54-55页 |
| 3 结果 | 第55-60页 |
| ·PAMAM-PEG-APT 的结构鉴定 | 第55-57页 |
| ·~1HNMR 鉴定结果 | 第55-57页 |
| ·不同修饰的 PAMAM 体外性质的考察结果 | 第57-60页 |
| ·前列腺癌细胞 PC3 和 LNCaP 摄取 PAMAM-PEG-APT 的浓度依赖性 | 第57-59页 |
| ·前列腺癌细胞 LNCaP 摄取不同 PAMAM 载体高分子的性质 | 第59-60页 |
| 4 讨论 | 第60-61页 |
| ·PAMAM-PEG-APT 的合成 | 第60-61页 |
| ·PAMAM-PEG-APT 的体外细胞摄取特性 | 第61页 |
| 5 小结 | 第61-63页 |
| 第二节 PAMAM-PEG-APT 纳米主动靶向给药系统的制备和体外评价 | 第63-74页 |
| 1 仪器和材料 | 第64-66页 |
| ·仪器 | 第64-65页 |
| ·试剂和材料 | 第65-66页 |
| ·细胞株 | 第66页 |
| 2 实验方法 | 第66-68页 |
| ·细胞培养 | 第66页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/DNA 载基因纳米粒的制备 | 第66页 |
| ·载基因纳米复合物的表征 | 第66-67页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第66页 |
| ·粒径 | 第66-67页 |
| ·Zeta 电位 | 第67页 |
| ·载基因纳米复合物的稳定性考察 | 第67页 |
| ·载基因纳米粒的体外表达效率考察 | 第67-68页 |
| ·定性观察基因表达 | 第67页 |
| ·定量观察基因表达 | 第67-68页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第68页 |
| 3 结果 | 第68-72页 |
| ·纳米粒的表征 | 第68-70页 |
| ·纳米粒的稳定性 | 第70-71页 |
| ·纳米复合物的体外转染效率 | 第71-72页 |
| ·定性观察结果 | 第71-72页 |
| ·定量观察结果 | 第72页 |
| 4 讨论 | 第72-74页 |
| ·载基因纳米粒表征和稳定性考察 | 第73页 |
| ·载基因纳米粒体外转染效率考察 | 第73-74页 |
| 5 小结 | 第74页 |
| 参考文献 | 第74-77页 |
| 第三章 PAMAM-PEG-APT/MIRNA 纳米主动靶向给药系统抗前列腺癌作用研究 | 第77-106页 |
| 第一节 PAMAM-PEG-APT/MIRNA 纳米主动靶向给药系统的制备及对前列腺癌细胞抑制效果评价 | 第78-88页 |
| 1 仪器和材料 | 第78-81页 |
| ·仪器 | 第78-79页 |
| ·试剂和材料 | 第79-80页 |
| ·细胞株 | 第80-81页 |
| ·miR15a 和 miR161 构建 | 第81页 |
| 2 实验方法 | 第81-83页 |
| ·细胞培养 | 第81页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物构建 | 第81页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物表征 | 第81页 |
| ·粒径 | 第81页 |
| ·Zeta 电位 | 第81页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物对 LNCaP 细胞抑制效果考察 | 第81-82页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物对 LNCaP 细胞中 Bcl2、Cyclin D1 和 Wnt3a蛋白抑制效果考察 | 第82-83页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第83页 |
| 3 实验结果 | 第83-86页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物表征 | 第83-85页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物对 LNCaP 细胞抑制效果 | 第85-86页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物对 LNCaP 细胞中 Bcl2、Cyclin D1 和 Wnt3a蛋白抑制效果 | 第86页 |
| 4 讨论 | 第86-87页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物表征 | 第87页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米复合物对 LNCaP 细胞增殖抑制效果 | 第87页 |
| 5 小结 | 第87-88页 |
| 第二节 PAMAM-PEG-APT/miRNA 纳米主动靶向给药系统体内抗肿瘤效果及安全性评价 | 第88-104页 |
| 1 仪器和材料 | 第88-91页 |
| ·仪器 | 第88-89页 |
| ·试剂和材料 | 第89-90页 |
| ·实验动物 | 第90-91页 |
| 2 实验方法 | 第91-93页 |
| ·前列腺癌裸鼠移植瘤模型的建立 | 第91页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 抗肿瘤治疗 | 第91-93页 |
| ·动物分组 | 第91页 |
| ·病理组织免疫组化检测 | 第91-92页 |
| ·动物血常规及肝、肾功能检测 | 第92页 |
| ·组织学观察 | 第92页 |
| ·不同给药组对动物生存率影响考察 | 第92-93页 |
| ·数据处理和统计方法 | 第93页 |
| 3 结果 | 第93-103页 |
| ·动物造模实验结果 | 第93-94页 |
| ·裸鼠平均体重观察结果 | 第94页 |
| ·裸鼠移植瘤平均体积以及不同给药组肿瘤抑制率观察结果 | 第94-97页 |
| ·裸鼠血常规及肝、肾功能检测结果 | 第97-98页 |
| ·裸鼠移植瘤微血管密度凋亡指数观察结果 | 第98-99页 |
| ·裸鼠移植瘤组织切片观察结果 | 第99-101页 |
| ·裸鼠移植瘤生存率考察结果 | 第101-103页 |
| 4 讨论 | 第103-104页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 给药系统抗肿瘤作用 | 第103页 |
| ·PAMAM-PEG-APT/miRNA 给药系统安全性评价 | 第103-104页 |
| 5 小结 | 第104页 |
| 参考文献 | 第104-106页 |
| 全文总结 | 第106-109页 |
| 特色与创新之处 | 第109-110页 |
| 综述 | 第110-119页 |
| １以核酸适配体作为靶头 | 第111-113页 |
| ·适体聚阳离子载体 | 第111-112页 |
| ·适体可降解聚合物载体 | 第112-113页 |
| ·适体小干扰 RNA | 第113页 |
| 2 以单克隆抗体作为靶头 | 第113-115页 |
| ·抗体纳米粒 | 第114页 |
| ·抗体放射性核素 | 第114-115页 |
| ·抗体化疗药物 | 第115页 |
| 3 问题及展望 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-119页 |
| 科研工作简介 | 第119-122页 |
| 致谢 | 第122页 |
