| 中文摘要 | 第1-8页 |
| 英文摘要 | 第8-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-32页 |
| ·老年痴呆症及其危害 | 第11页 |
| ·AD药物治疗的现状及进展 | 第11-13页 |
| ·与βAPP代谢产生Aβ相关分泌酶的研究 | 第13-16页 |
| ·BACE1抑制剂的研究进展 | 第16-24页 |
| 参考文献 | 第24-32页 |
| 第二章 目标化合物设计 | 第32-45页 |
| ·基于BACE1晶体结构及其配体OM99-2的虚拟化合物库设计 | 第32-34页 |
| ·用分子对接方法评价设计的化合物 | 第34-37页 |
| ·第一轮化合物的活性信息反馈及第二轮化合物的设计 | 第37-38页 |
| ·第二轮化合物的活性信息反馈及第三轮化合物的设计 | 第38-40页 |
| ·第三轮化合物的活性信息反馈及第四轮化合物的设计 | 第40-41页 |
| ·第四轮化合物的活性信息反馈及第五轮化合物的设计 | 第41-42页 |
| ·第六轮hydroxyethyamine化合物的设计 | 第42-44页 |
| 参考文献 | 第44-45页 |
| 第三章 目标化合物合成 | 第45-63页 |
| ·L-酒石酸衍生物和L-2,2-二甲基二氧戊环衍生物的合成 | 第45-47页 |
| ·L-2,3-二乙酰酒石酸衍生物及L-酒石酸衍生物的合成 | 第47-48页 |
| ·D-2,2-二甲基二氧戊环衍生物的合成 | 第48页 |
| ·L-二氧戊环衍生物的合成 | 第48-49页 |
| ·L-2-苯基二氧戊环衍生物的合成 | 第49页 |
| ·(2S,4R)-4-羟基脯氨酸衍生物的合成 | 第49-50页 |
| ·Hydroxyethyamine衍生物的合成 | 第50-54页 |
| ·合成的目标化合物结构式及编号 | 第54-61页 |
| 参考文献 | 第61-63页 |
| 第四章 生物活性评价与构效关系讨论 | 第63-71页 |
| ·BACE1活性评价方法 | 第63-65页 |
| ·HEK293细胞系上BACE1活性的评价 | 第65-67页 |
| ·活性化合物的发现和结构优化历程 | 第67-68页 |
| ·初步构效关系讨论 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-71页 |
| 第五章 实验部分 | 第71-109页 |
| ·L-酒石酸衍生物和L-2,2-二甲基二氧戊环衍生物的制备 | 第71-87页 |
| ·L-2,3-二乙酰酒石酸衍生物及L-酒石酸衍生物的制备 | 第87-94页 |
| ·D-2,2-二甲基二氧戊环衍生物的制备 | 第94-101页 |
| ·L-二氧戊环衍生物的制备 | 第101-102页 |
| ·L-2-苯基二氧戊环衍生物的制备 | 第102-103页 |
| ·(2S,4R)-4-羟基脯氨酸衍生物的制备 | 第103页 |
| ·hyydroxyethyamine衍生物的制备 | 第103-109页 |
| 第六章 结论 | 第109-111页 |
| 致谢 | 第111-112页 |
| 目标化合物图谱 | 第112-226页 |
| 发表文章 | 第226-227页 |
| 综述 | 第227-234页 |
