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镉诱发肝细胞毒性及其胞内钙信号失调相互关系和硒的保护作用研究

摘要第1-10页
summary第10-13页
引言第13-15页
第一部分 文献综述第15-47页
 第一章 钙离子的生物学功能及其调控第16-28页
  1 细胞内钙信号转导系统第16-18页
   ·细胞内钙的分布第16页
   ·胞内游离Ca~(2+)浓度的调节第16-18页
     ·质膜上的钙转移系统第16-18页
       ·质膜上的钙外排系统第16-17页
       ·质膜上的Ca~(2+)内流体系第17-18页
     ·细胞内Ca~(2+)转运体系第18页
       ·内质网Ca~(2+)通道第18页
       ·内质网Ca~(2+)泵第18页
       ·线粒体钙通道第18页
     ·Ca~(2+)信号的产生、终止第18页
  2 细胞内钙离子失衡与疾病的关系第18-19页
  3 钙离子与肝细胞第19-24页
   ·肝细胞内的钙离子平衡调节第19-21页
     ·肝细胞膜上Ca~(2+)转运及调节第20页
     ·肝细胞内贮Ca~(2+)的分布与调控第20-21页
   ·钙离子失衡与肝细胞损伤第21-22页
     ·肝细胞损伤特点第21页
     ·肝细胞钙超载发生机制第21-22页
     ·钙超载引起肝细胞损伤的机制第22页
   ·自由基与肝细胞内钙超载第22-23页
   ·钙离子通道阻滞剂与肝细胞损伤第23-24页
  参考文献第24-28页
 第二章 化学污染物镉对肝脏的毒性作用及其机制第28-36页
  1 镉对肝脏的毒性作用第28-29页
   ·镉对肝脏功能的影响第28-29页
   ·镉引起的肝脏疾病第29页
  2 镉对肝脏的毒性机制第29-32页
   ·镉诱发的氧自由基引起肝细胞脂质过氧化第29-30页
   ·镉导致肝细胞内钙离子堆积及其稳态失调第30-31页
   ·镉与线粒体第31页
   ·其他第31-32页
  参考文献第32-36页
 第三章 硒的生物学特性及在镉诱导肝细胞损伤中的作用第36-47页
  1 硒的生物学特性及作用第36-41页
   ·硒的化学性质第36页
   ·硒的分子生物学第36页
   ·硒在生物体内的代谢第36-37页
   ·硒蛋白第37-38页
   ·硒的生物学功能第38-41页
     ·硒的抗氧化作用第39-40页
     ·硒对某些激酶活性的调节作用第40页
     ·硒对机体免疫功能的调节作用第40页
     ·硒对重金属毒性的拮抗作用第40页
     ·其他第40-41页
  2 硒在镉引起的肝脏损伤中的作用及其机制第41-42页
   ·硒对镉诱导肝脏损伤的拮抗作用第41页
   ·硒对镉引起肝脏损伤的保护作用机制第41-42页
     ·硒对镉负荷肝细胞的抗氧化损伤保护作用第41-42页
     ·硒对重金属镉的拮抗作用第42页
  3 硒的毒性作用第42页
  参考文献第42-47页
第二部分 实验研究第47-83页
 第四章 新生鼠肝细胞原代培养方法的建立第48-54页
  摘要第48页
  1 材料与方法第48-49页
   ·实验动物第48页
   ·主要药品与试剂第48-49页
   ·实验方法第49页
     ·肝脏细胞原代培养第49页
     ·细胞存活率的检查第49页
     ·肝细胞细胞形态学观察第49页
     ·肝细胞鉴定第49页
  2 结果第49-51页
  3 讨论第51-52页
  参考文献第52-53页
  Abstract第53-54页
 第五章 镉诱发肝细胞毒性及其胞内游离Ca~(2+)变化研究第54-65页
  摘要第54-55页
  1 材料与方法第55-56页
   ·实验动物第55页
   ·主要药品与试剂第55页
   ·实验方法第55-56页
     ·肝脏细胞原代培养第55页
     ·CdCl_2暴露肝细胞存活性分析第55页
     ·CdCl_2暴露肝细胞及其培养液相关生化指标测定第55页
     ·激光共聚劁业微镜和分光光度法分析CdCl_2暴露肝细胞[Ca~(2+)]变化第55-56页
   ·数据处理第56页
  2 结果第56-58页
   ·CdCl_2暴露肝细胞培养液中AST和LDH活性以及白蛋白和Ca~(2+)含量变化第56-57页
   ·CdCl_2暴露肝细胞存活性和MDA含量的变化第57页
   ·CdCl_2暴露肝细胞[Ca~(2+)]_i荧光影像和强度及[Ca~(2+)]_i含量变化第57-58页
   ·CdCl_2暴露肝细胞Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase和Na~+-K~+-ATPase活性变化第58页
  3 讨论第58-61页
  参考文献第61-64页
  Abstract第64-65页
 第六章 镉诱发肝细胞胞内游离Ca~(2+)堆积的机制探讨第65-74页
  摘要第65-66页
  1 材料与方法第66-67页
   ·主要药品与试剂第66页
   ·实验动物第66页
   ·实验方法第66-67页
     ·肝脏细胞培养第66页
     ·实验分组及处理第66页
     ·肝细胞的Fluo-3/AM负载第66页
     ·激光扫描共聚焦显微镜断层扫描第66-67页
   ·图像分析与数据处理第67页
  2 结果第67-69页
   ·肝细胞在有外钙时镉诱导[Ca~(2+)]_i荧光强度变化第67页
   ·肝细胞在有外钙和2-APB时镉诱导[Ca~(2+)]_i荧光强度变化第67页
   ·肝细胞在无外钙时镉诱导[Ca~(2+)]_i荧光强度变化第67页
   ·肝细胞在无外钙而有2-APB时镉诱导[Ca~(2+)]_i荧光强度变化第67-69页
  3 讨论第69-70页
  参考文献第70-73页
  Abstract第73-74页
 第七章 硒对镉诱发肝细胞毒性和胞内Ca~(2+)变化的保护作用研究第74-83页
  摘要第74-75页
  1 材料与方法第75-76页
   ·肝细胞的分离第75页
   ·肝细胞存活实验第75页
   ·肝细胞损伤相关生化指标分析第75页
   ·肝细胞胞内游离Ca~(2+)水平([Ca~(2+)]_i)分析第75-76页
   ·数据处理第76页
  2 结果第76-78页
   ·镉对离体肝细胞存活的影响及硒干预作用第76页
   ·镉对离体肝细胞MDA含量及其培养液中LDH活性影响及硒干预作用第76-77页
   ·镉对离体肝细胞[Ca~(2+)]_i的影响及硒干预作用第77-78页
  3 讨论第78-80页
  参考文献第80-82页
  Abstract第82-83页
第三部分 全文结讼第83-85页
 全文结论第84-85页
致谢第85-86页
附1第86页

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