| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-16页 |
| 缩略语说明 | 第16-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-29页 |
| ·药物代谢研究的意义 | 第17-18页 |
| ·药物代谢酶系统及种属差异 | 第18-20页 |
| ·药物代谢研究方法与技术 | 第20-23页 |
| ·大环内酯类抗生素的研究概况及临床应用 | 第23-25页 |
| ·罗红霉素研究概况 | 第25-27页 |
| ·研究目的及方案 | 第27-29页 |
| 第二章 罗红霉素在动物体内的代谢及种属差异 | 第29-48页 |
| ·罗红霉素在犬体内的代谢转化 | 第30-34页 |
| ·ESI-MS~n及LC／MS~n分析 | 第30-31页 |
| ·口服给药后在犬体内的代谢产物 | 第31-34页 |
| ·静注给药后在犬体内的代谢产物 | 第34页 |
| ·罗红霉素在金黄地鼠体内的代谢转化 | 第34-38页 |
| ·罗红霉素在大鼠体内的代谢转化 | 第38-40页 |
| ·罗红霉素在豚鼠体内的代谢转化 | 第40-41页 |
| ·罗红霉素在小鼠体内的代谢转化 | 第41-42页 |
| ·罗红霉素在人胆汁中的代谢产物 | 第42页 |
| ·讨论 | 第42-48页 |
| ·罗红霉素在动物体内的代谢途径 | 第42-44页 |
| ·几何异构转化的种属差异 | 第44-45页 |
| ·去甲基代谢的种属差异 | 第45页 |
| ·LC／MS~n技术在药物代谢研究中的优越性 | 第45-48页 |
| 第三章 罗红霉素在动物肝微粒体中及胃肠道的体外代谢研究 | 第48-64页 |
| ·罗红霉素在大鼠肝微粒体及胃肠内容物中的代谢 | 第48-53页 |
| ·大鼠肝微粒体制备 | 第48-49页 |
| ·罗红霉素在大鼠肝微粒体中的代谢及辅助因子对代谢的影响 | 第49-50页 |
| ·罗红霉素及其代谢物-CYP450复合物的测定 | 第50-52页 |
| ·大鼠胃肠内容物体外孵化 | 第52-53页 |
| ·罗红霉素在犬肝微粒体及小肠内容物中的体外代谢 | 第53-54页 |
| ·罗红霉素在金黄地鼠肝微粒体及胃肠内容物中的代谢 | 第54-58页 |
| ·罗红霉素及其(Z)-异构体在肝微粒体中的转化 | 第54-57页 |
| ·金黄地鼠胃肠内容物体外孵化 | 第57-58页 |
| ·罗红霉素在豚鼠肝微粒体中的代谢 | 第58-59页 |
| ·讨论 | 第59-64页 |
| ·肝微粒体体外代谢研究模型 | 第59页 |
| ·罗红霉素肝内氧化代谢 | 第59-61页 |
| ·罗红霉素胃肠道代谢 | 第61-62页 |
| ·罗红霉素及其代谢物对CYP450的作用 | 第62-64页 |
| 第四章 罗红霉素几何异构化代谢机理研究 | 第64-87页 |
| ·罗红霉素在金黄地鼠胃肠道的局部代谢 | 第64-65页 |
| ·胃部结扎灌胃给药 | 第64页 |
| ·小肠结扎灌肠给药 | 第64-65页 |
| ·罗红霉素在大鼠胃肠道的局部代谢 | 第65-68页 |
| ·胃部结扎灌胃给药 | 第65-67页 |
| ·小肠结扎灌肠给药 | 第67-68页 |
| ·不同给药方式下罗红霉素及其(Z)-异构体在大鼠体内的代谢 | 第68-72页 |
| ·灌胃给予罗红霉素或(Z)-罗红霉素 | 第68-70页 |
| ·静脉注射给予罗红霉素或(Z)-罗红霉素 | 第70-71页 |
| ·碱化胃液后灌胃给予罗红霉素或(Z)-罗红霉素 | 第71-72页 |
| ·罗红霉素胆汁排泄中的立体选择性 | 第72-77页 |
| ·罗红霉素及其代谢物的LC／MS~n定量分析 | 第73页 |
| ·静脉注射给予罗红霉素或(Z)-罗红霉素 | 第73-75页 |
| ·静脉注射给予罗红霉素与(Z)-罗红霉素等量混合物 | 第75-77页 |
| ·碱化胃液后灌胃给予罗红霉素与(Z)-罗红霉素等量混合物 | 第77页 |
| ·人工胃液中罗红霉素的体外转化 | 第77-80页 |
| ·罗红霉素与(Z)-罗红霉素在人工胃液中的降解产物 | 第77-79页 |
| ·罗红霉素在人工胃液中的降解动力学 | 第79-80页 |
| ·pH对罗红霉素几何异构化的影响 | 第80-81页 |
| ·罗红霉素及其代谢物的分子能量 | 第81页 |
| ·讨论 | 第81-87页 |
| ·罗红霉素与(Z)-罗红霉素的体内代谢转化 | 第81-82页 |
| ·人工胃液中的体外降解 | 第82页 |
| ·几何异构转化的双向性与pH依赖性 | 第82-83页 |
| ·几何异构转化的体内发生部位 | 第83页 |
| ·Ⅰ相代谢反应的立体选择性 | 第83-85页 |
| ·胆汁排泄中的立体选择性 | 第85-87页 |
| 第五章 实验部分 | 第87-105页 |
| ·药品与试剂 | 第87页 |
| ·仪器与设备 | 第87-88页 |
| ·溶液配制 | 第88-91页 |
| ·罗红霉素及其主要代谢产物标准溶液配制 | 第88-89页 |
| ·内标溶液的配制 | 第89页 |
| ·肝微粒体实验所需溶液的配制 | 第89-90页 |
| ·其他溶液的配制 | 第90-91页 |
| ·实验动物 | 第91页 |
| ·肝微粒体体外孵化实验 | 第91-93页 |
| ·肝微粒体制备 | 第91页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度及CYP450含量测定 | 第91-92页 |
| ·肝微粒体孵化实验 | 第92页 |
| ·罗红霉素及其代谢物CYP450 Fe~(2+)复合物的形成 | 第92-93页 |
| ·样品预处理 | 第93-94页 |
| ·注射泵直接进样及LC／MS~n分析胆汁、尿样、粪样及胃肠道内容物中罗红霉素及其代谢物 | 第93页 |
| ·LC／MS~n定量分析胆汁中的罗红霉素及其代谢物 | 第93页 |
| ·LC／MS~n分析肝微粒体孵化液中的罗红霉素及其代谢物 | 第93页 |
| ·LC／MS~n定量分析人工胃肠液中的罗红霉素及其代谢物 | 第93-94页 |
| ·动物胃肠内容物体外孵化实验 | 第94页 |
| ·动物体内代谢实验设计 | 第94-98页 |
| ·犬胆总管插管实验 | 第94页 |
| ·金黄地鼠、豚鼠、小鼠及大鼠体内代谢实验 | 第94页 |
| ·大鼠、金黄地鼠胃肠道局部代谢实验 | 第94-95页 |
| ·不同给药方式下罗红霉素与(Z)-罗红霉素在大鼠体内代谢实验 | 第95页 |
| ·罗红霉素与(Z)-罗红霉素的胆汁排泄实验 | 第95-98页 |
| ·人工胃肠液中降解动力学实验 | 第98-103页 |
| ·标准曲线的制备 | 第98-99页 |
| ·人工胃液(pH 1.2)中的降解 | 第99-100页 |
| ·人工胃液(pH 1.2)中罗红霉素与(Z)-罗红霉素的几何异构转化 | 第100页 |
| ·人工胃肠液pH对罗红霉素降解及几何异构转化的影响 | 第100-103页 |
| ·液相色谱-质谱分析方法 | 第103-105页 |
| ·ESI-MS~n分析 | 第103-104页 |
| ·LC／MS~n法分析生物样品中的药物及代谢物 | 第104-105页 |
| 第六章 结论 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 作者简历 | 第118页 |
