| 摘要 | 第1-12页 |
| Abstract | 第12-15页 |
| 缩略语说明 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-28页 |
| ·新药开发中的药物代谢与药物动力学研究 | 第16-18页 |
| ·液相色谱-质谱联用技术在药物研究中的应用 | 第18-22页 |
| ·发展历史 | 第18-19页 |
| ·在复杂混合物鉴定中的应用 | 第19-20页 |
| ·在药物代谢研究中的应用 | 第20-21页 |
| ·在体内外定量分析中的应用 | 第21-22页 |
| ·螺旋霉素等十六元环大环内酯类抗生素的发展和研究概况 | 第22-27页 |
| ·螺旋霉素类衍生物构效关系 | 第23页 |
| ·药物代谢与药物动力学研究进展 | 第23-27页 |
| ·研究目的及方案 | 第27-28页 |
| 第二章 必特螺旋霉素在大鼠体内代谢产物的分离和鉴定 | 第28-66页 |
| ·必特螺旋霉素组成成分分析 | 第28-29页 |
| ·大鼠体内必特螺旋霉素代谢产物分析 | 第29-64页 |
| ·(+)ESI-MS~n方法 | 第29-33页 |
| ·流动相的的选择 | 第33页 |
| ·大鼠体内异戊酰螺旋霉素Ⅲ代谢物的分析鉴定 | 第33-42页 |
| ·同系列代谢物 | 第42-52页 |
| ·尿、粪和胆汁中代谢物特点 | 第52-53页 |
| ·对照品的(+)ESI-MS~n及NMR分析 | 第53-63页 |
| ·必特螺旋霉素在大鼠体内的主要代谢途径 | 第63页 |
| ·半胱氨酸结合物的体外抗菌活性实验 | 第63-64页 |
| ·讨论 | 第64-66页 |
| ·LC／MS~n法研究药物代谢产物 | 第64-65页 |
| ·色谱条件 | 第64-65页 |
| ·必特螺旋霉素及主要代谢产物的质谱裂解规律 | 第65页 |
| ·必特螺旋霉素在大鼠体内代谢途径 | 第65-66页 |
| 第三章 液相色谱质谱联用定量分析方法的建立 | 第66-88页 |
| ·液相色谱离子阱质谱联用法的建立 | 第66-77页 |
| ·大鼠血浆中异戊酰螺旋霉素定量分析方法 | 第66-70页 |
| ·仪器及条件 | 第66-68页 |
| ·分析方法确证 | 第68-70页 |
| ·未知样品分析 | 第70页 |
| ·大鼠血浆中螺旋霉素定量分析方法 | 第70-74页 |
| ·仪器及条件 | 第70-71页 |
| ·分析方法确证 | 第71-74页 |
| ·讨论 | 第74-77页 |
| ·提取方法的确定 | 第74页 |
| ·色谱条件的选择 | 第74-75页 |
| ·质谱条件的优化 | 第75-77页 |
| ·内标的选择 | 第77页 |
| ·液相色谱三重四极杆质谱联用法的建立 | 第77-88页 |
| ·仪器及条件 | 第77-81页 |
| ·分析方法确证 | 第81-84页 |
| ·尿样品中药物浓度的测定 | 第84-85页 |
| ·讨论 | 第85-88页 |
| ·色谱条件的优化 | 第85页 |
| ·离子抑制效应 | 第85-86页 |
| ·扫描顺序的优化 | 第86页 |
| ·离子阱质谱和三重四极杆质谱的比较 | 第86-88页 |
| 第四章 必特螺旋霉素在大鼠体内的药物动力学研究 | 第88-106页 |
| ·必特螺旋霉素在大鼠体内的吸收动力学 | 第88-91页 |
| ·实验结果 | 第88-91页 |
| ·必特螺旋霉素在大鼠体内的组织分布 | 第91-97页 |
| ·组织分布结果 | 第91-97页 |
| ·异戊酰螺旋霉素的血浆蛋白结合率 | 第97页 |
| ·必特螺旋霉素在大鼠体内排泄实验 | 第97-103页 |
| ·试验设计 | 第97-99页 |
| ·实验结果 | 第99-103页 |
| ·单剂量给药后主要成分和主要代谢物在尿、粪中的排泄 | 第99-102页 |
| ·多剂量给药后主要成分和主要代谢物在尿、粪中的排泄 | 第102页 |
| ·多剂量给药后M1和M2系列代谢物在粪中的排泄 | 第102页 |
| ·多剂量给药后螺旋霉素还原产物在粪中的排泄 | 第102页 |
| ·单剂量给药后，尿、粪中药物排泄百分率总和 | 第102-103页 |
| ·讨论 | 第103-106页 |
| ·摩尔浓度的转换 | 第103页 |
| ·大鼠体内吸收动力学特点 | 第103-104页 |
| ·组织分布 | 第104-105页 |
| ·给予必特螺旋霉素后组织分布 | 第104-105页 |
| ·监测组织浓度的意义 | 第105页 |
| ·排泄 | 第105-106页 |
| 第五章 酸水解动力学研究 | 第106-114页 |
| ·酸环境下的降解产物考察 | 第106-110页 |
| ·螺旋霉素类衍生物的酸水解动力学 | 第110-113页 |
| ·分析方法 | 第110-112页 |
| ·实验结果 | 第112-113页 |
| ·讨论 | 第113-114页 |
| 第六章 人体内药物动力学初步研究 | 第114-118页 |
| ·分析方法 | 第114页 |
| ·实验结果 | 第114-115页 |
| ·讨论 | 第115-118页 |
| ·食物的影响 | 第115页 |
| ·药物动力学特点 | 第115-118页 |
| 第七章 实验部分 | 第118-154页 |
| ·药品与试剂 | 第118页 |
| ·溶液配制 | 第118-120页 |
| ·标准系列溶液配制 | 第118-119页 |
| ·其他溶液配制 | 第119-120页 |
| ·仪器与设备 | 第120-121页 |
| ·实验动物 | 第121页 |
| ·必特螺旋霉素几种代谢物对照品的制备 | 第121-123页 |
| ·生物样品的采集 | 第123-124页 |
| ·大鼠体内代谢实验给药方案及样品采集 | 第123页 |
| ·大鼠体内吸收动力学实验给药方案及样品采集 | 第123页 |
| ·大鼠体内组织分布实验给药方案及样品采集 | 第123-124页 |
| ·大鼠体内排泄实验给药方案及样品采集 | 第124页 |
| ·注射泵直接进样法鉴定大鼠体内代谢产物 | 第124-125页 |
| ·LC／MS~n法分离鉴定大鼠体内代谢产物 | 第125页 |
| ·血浆蛋白结合率 | 第125页 |
| ·大鼠体内组织分布实验 | 第125-128页 |
| ·大鼠体内排泄实验 | 第128-132页 |
| ·异戊酰螺旋霉素及螺旋霉素含量测定 | 第128-129页 |
| ·测定粪中M1和M2系列代谢产物的分析方法 | 第129-131页 |
| ·测定粪中还原产物的分析方法 | 第131-132页 |
| ·螺旋霉素及其衍生物的酸水解动力学实验 | 第132-133页 |
| ·Ⅰ期临床试验设计 | 第133-134页 |
| ·数据处理与统计分析 | 第134页 |
| ·必特螺旋霉素两类代谢物体外微生物抑菌活性实验 | 第134-154页 |
| 第八章 结论 | 第154-156页 |
| 参考文献 | 第156-163页 |
| 致谢 | 第163-164页 |
| 作者简历 | 第164-165页 |
