中文摘要 | 第1-9页 |
ABSTRACT | 第9-11页 |
符号说明 | 第11-12页 |
前言 | 第12-14页 |
第一部分 定量生物样品的LC/MS~2分析方法的建立 | 第14-26页 |
1、仪器与材料 | 第14页 |
·药品与试剂 | 第14页 |
·实验仪器 | 第14页 |
2、溶液的配制和标准曲线的制备 | 第14-15页 |
·TS 标准溶液的配制 | 第14-15页 |
·内标溶液的配制 | 第15页 |
·0.1%甲酸甲醇配制 | 第15页 |
·5mmol·L~(-1) 的甲酸铵缓冲盐溶液的配制 | 第15页 |
·标准曲线的制备 | 第15页 |
3、试验方法 | 第15-19页 |
·色谱条件 | 第15-16页 |
·质谱条件 | 第16页 |
·样品测定 | 第16页 |
·样品的预处理方法 | 第16页 |
·分析方法的确证 | 第16-19页 |
4、结果 | 第19-23页 |
·分析方法的专属性 | 第19-20页 |
·标准曲线 | 第20-21页 |
·精密度和准确度 | 第21-22页 |
·绝对回收率 | 第22页 |
·稳定性 | 第22-23页 |
·稀释效应 | 第23页 |
·基质效应 | 第23页 |
5 分析方法的实施 | 第23-25页 |
讨论 | 第25页 |
结论 | 第25-26页 |
第二部分 丹参酮ⅡA 多剂型生物利用度研究 | 第26-42页 |
1 实验材料 | 第26页 |
·试剂和仪器 | 第26页 |
·实验动物 | 第26页 |
2 实验方法 | 第26-27页 |
·给药溶液的配制 | 第26页 |
·试验设计 | 第26-27页 |
·样品分析 | 第27页 |
·数据处理 | 第27页 |
3 试验结果 | 第27-39页 |
4 统计分析 | 第39-40页 |
讨论 | 第40-41页 |
结论 | 第41-42页 |
第三部分 代谢稳定性研究 | 第42-51页 |
1 材料与方法 | 第42-43页 |
·药品与试剂 | 第42-43页 |
·实验仪器 | 第43页 |
·实验动物 | 第43页 |
2 实验方法 | 第43-47页 |
·SD 大鼠混合肝微粒提取 | 第43-44页 |
·肝微粒体孵育 | 第44-45页 |
·色谱条件 | 第45-46页 |
·质谱条件 | 第46页 |
·in vitro T_(1/2) 法求算CL_(int) | 第46-47页 |
·数据分析方法 | 第47页 |
3、结果 | 第47-50页 |
·提取微粒体的质量鉴定 | 第47页 |
·图谱 | 第47-48页 |
·微粒体的代谢活性鉴定 | 第48-49页 |
·TS 在SD 大鼠微粒体中的消除 | 第49-50页 |
讨论 | 第50页 |
结论 | 第50-51页 |
第四部分 代谢表型研究 | 第51-58页 |
1 实验材料 | 第51页 |
·药品与试剂 | 第51页 |
·仪器与设备 | 第51页 |
2 实验方法 | 第51-53页 |
·研究思路 | 第51-52页 |
·实验步骤 | 第52-53页 |
·色谱质谱条件 | 第53页 |
·数据处理 | 第53页 |
3 结果 | 第53-56页 |
·代谢转化是否依赖与NADPH | 第53-54页 |
·P450 和FMO 对代谢转化的作用 | 第54页 |
·SD 大鼠肝微粒体中与TS 代谢有关的P450 酶的鉴定 | 第54-56页 |
讨论 | 第56-57页 |
结论 | 第57-58页 |
第五部分 丹参酮ⅡA 的血浆蛋白结合率研究 | 第58-63页 |
1 实验材料 | 第58页 |
·药品和试剂 | 第58页 |
·仪器设备 | 第58页 |
2 实验方法 | 第58-59页 |
·血浆蛋白结合率实验设计 | 第58-59页 |
·生物样品的预处理 | 第59页 |
·标准曲线的建立 | 第59页 |
·色谱质谱条件 | 第59页 |
·数据处理 | 第59页 |
3 实验结果 | 第59-62页 |
·标准曲线 | 第59-60页 |
·血浆蛋白结合率试验结果 | 第60-62页 |
讨论 | 第62页 |
结论 | 第62-63页 |
第六部分 丹参酮ⅡA 的体外生物转化研究 | 第63-74页 |
1 实验材料 | 第63页 |
·药品和试剂 | 第63页 |
·实验仪器 | 第63页 |
·实验动物 | 第63页 |
·溶液配制 | 第63页 |
2 实验方法 | 第63-64页 |
·TS 孵育样品制备 | 第63-64页 |
·样品的前处理 | 第64页 |
·ESI-MS~n 分析条件与方法 | 第64页 |
·LC/MS~n 分析条件与方法 | 第64页 |
3 实验结果 | 第64-73页 |
·TS 标准溶液的LC/MS~n 和ESI-MS~n 分析结果 | 第64-67页 |
·SD 大鼠肝微粒体样品的LC/MS~n 分析结果 | 第67-72页 |
·代谢转化途径分析 | 第72-73页 |
讨论 | 第73页 |
结论 | 第73-74页 |
总结 | 第74-76页 |
参考文献 | 第76-80页 |
综述 | 第80-92页 |
参考文献 | 第88-92页 |
致谢 | 第92-93页 |
攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第93页 |