法尼醇X受体激动剂的设计、合成和活性评价
| 摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 符号说明 | 第13-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-25页 |
| 1.1 法尼醇X受体 | 第14-15页 |
| 1.2 FXR生理作用 | 第15-20页 |
| 1.2.1 胆汁酸激活FXR | 第15页 |
| 1.2.2 FXR在肝肠循环中的调控作用 | 第15-16页 |
| 1.2.3 FXR在肠道疾病中的有益作用 | 第16-17页 |
| 1.2.4 FXR对肝脏疾病的保护作用 | 第17页 |
| 1.2.5 FXR在胆汁淤积和胆结石中的作用 | 第17页 |
| 1.2.6 FXR在脂代谢中的作用 | 第17-18页 |
| 1.2.7 FXR在炎症中的作用 | 第18页 |
| 1.2.8 FXR在肾病中的作用 | 第18-19页 |
| 1.2.9 FXR与糖代谢 | 第19页 |
| 1.2.10 FXR与癌症 | 第19页 |
| 1.2.11 FXR与其他生理功能 | 第19-20页 |
| 1.3 非酒精性脂肪肝 | 第20-21页 |
| 1.4 FXR激动剂研究进展 | 第21-25页 |
| 第二章 非甾体类FXR激动剂的设计 | 第25-32页 |
| 2.1 课题的提出 | 第25页 |
| 2.2 FXR激动剂化合物的设计 | 第25-29页 |
| 2.2.1 先导物GW4064的结构修饰 | 第25-27页 |
| 2.2.2 先导物GW4064构效关系总结 | 第27-28页 |
| 2.2.3 FXR激动剂化合物的设计 | 第28-29页 |
| 2.3 逆合成分析 | 第29-32页 |
| 2.3.1 H系列化合物逆合成分析 | 第29-30页 |
| 2.3.2 A系列化合物逆合成分析 | 第30-32页 |
| 第三章 FXR受体激动剂的合成 | 第32-44页 |
| 3.1 合成路线 | 第32-35页 |
| 3.1.1 化合物H1-H2的合成路线 | 第32页 |
| 3.1.2 化合物H3的合成路线 | 第32-33页 |
| 3.1.3 H4-H5的合成路线 | 第33页 |
| 3.1.4 H6-H9的合成路线 | 第33-34页 |
| 3.1.5 A系列化合物的合成路线 | 第34-35页 |
| 3.2 制备方法 | 第35-44页 |
| 3.2.1 化合物H1-H2的合成 | 第35-37页 |
| 3.2.2 化合物H3的合成 | 第37-38页 |
| 3.2.3 化合物H4-H5的合成 | 第38-39页 |
| 3.2.4 化合物H6-H9的合成 | 第39-42页 |
| 3.2.5 A1-A3化合物的合成 | 第42-44页 |
| 第四章 FXR激动剂的初步生物活性研究 | 第44-54页 |
| 4.1 体外细胞学实验 | 第44-45页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第44页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第44-45页 |
| 4.1.3 实验结果 | 第45页 |
| 4.2 体内动物实验 | 第45-53页 |
| 4.2.1 建模 | 第46-48页 |
| 4.2.2 GW4064Z的动物实验 | 第48-50页 |
| 4.2.3 目标化合物的动物实验 | 第50-53页 |
| 4.3 生物评价总结 | 第53-54页 |
| 第五章 总结与展望 | 第54-58页 |
| 5.1 总结 | 第54-56页 |
| 5.2 展望 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 攻读硕士研究生期间发表的学术成果 | 第77-78页 |
| 附录 | 第78-99页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第99页 |
