| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第10-34页 |
| 引言 | 第10页 |
| 1.1 真核生物蛋白质乙酰化修饰 | 第10-12页 |
| 1.2 组蛋白乙酰基转移酶 | 第12-23页 |
| 1.2.1 GCN5的空间结构解析 | 第13-18页 |
| 1.2.2 人PCAF结构简介 | 第18-22页 |
| 1.2.3 GCN5/PCAF与疾病的相关性 | 第22-23页 |
| 1.3 原核生物乙酰化修饰 | 第23-32页 |
| 1.3.1 原核生物乙酰化修饰发现历程 | 第23-24页 |
| 1.3.2 原核生物乙酰基转移酶类型 | 第24-25页 |
| 1.3.3 原核生物重要蛋白质乙酰化修饰举例 | 第25-26页 |
| 1.3.4 原核乙酰基转移酶结构举例 | 第26-32页 |
| 1.4 研究意义 | 第32-34页 |
| 第2章 大肠杆菌表达ElaA蛋白的实验材料及流程 | 第34-52页 |
| 2.1 实验材料及仪器 | 第34-36页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第34-35页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第35-36页 |
| 2.2 实验流程 | 第36-49页 |
| 2.2.1 构建表达载体 | 第36-40页 |
| 2.2.2 ElaA蛋白的表达及纯化 | 第40-49页 |
| 2.3 ElaA蛋白和辅因子乙酰CoA的共结晶 | 第49-52页 |
| 2.3.1 等温滴定量热相关原理 | 第49-50页 |
| 2.3.2 ElaA蛋白和辅因子乙酰CoA的等温滴定实验 | 第50-51页 |
| 2.3.3 ElaA蛋白和辅因子乙酰CoA的共结晶 | 第51-52页 |
| 第3章 实验结果与讨论 | 第52-72页 |
| 3.1 SDS-PAGE蛋白胶图 | 第52页 |
| 3.2 Superdex 200 prep grade分子筛峰图 | 第52-54页 |
| 3.3 超速离心分析(AUC)测定ElaA蛋白质聚合状态结果 | 第54页 |
| 3.4 ITC测定ElaA与其配体乙酰CoA结合情况分析 | 第54-55页 |
| 3.5 ElaA结晶 | 第55-56页 |
| 3.6 ElaA衍射数据 | 第56-59页 |
| 3.6.1 结晶条件及相关实验方法 | 第56页 |
| 3.6.2 ElaA晶体衍射花样 | 第56-57页 |
| 3.6.3 衍射数据收集及处理 | 第57-58页 |
| 3.6.4 结构解析及模型修正 | 第58-59页 |
| 3.6.5 拉式常数图 | 第59页 |
| 3.7 ElaA晶体结构 | 第59-61页 |
| 3.7.1 apo-ElaA晶体结构 | 第59-60页 |
| 3.7.2 EcElaA同源蛋白序列比对 | 第60-61页 |
| 3.8 EcElaA与GNAT大家族相关乙酰基转移酶的结构比对 | 第61-69页 |
| 3.8.1 SACOL1063与EcElaA的结构比对 | 第62-66页 |
| 3.8.2 血清素N-乙酰基转移酶与EcElaA的结构比对 | 第66-69页 |
| 3.9 ElaA功能突变实验 | 第69-71页 |
| 3.10 ElaA与CoA复合物结构 | 第71-72页 |
| 第4章 结论 | 第72-74页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
| 致谢 | 第78-80页 |
| 在读期间发表的学术论文及成果 | 第80页 |
