| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 引言 | 第10-34页 |
| 1.1 肿瘤的致病因素及机制 | 第10-20页 |
| 1.1.1 肿瘤的危害及治疗现状 | 第10-12页 |
| 1.1.2 肿瘤的发病机制 | 第12-17页 |
| 1.1.3 肽类药物的研究进展 | 第17-20页 |
| 1.2 STAT3信号通路的异常活化是肿瘤发生发展的重要原因 | 第20-25页 |
| 1.2.1 STAT3的结构和功能 | 第20-24页 |
| 1.2.2 STAT3与下游靶基因 | 第24-25页 |
| 1.2.3 STAT3与肿瘤的关系 | 第25页 |
| 1.3 作为STAT3的抑制蛋白PIAS蛋白与肿瘤的关联 | 第25-33页 |
| 1.3.1 PIAS蛋白家族的结构和功能 | 第25-30页 |
| 1.3.2 PIAS3蛋白与肿瘤的关联 | 第30-33页 |
| 1.4 本研究的内容及意义 | 第33-34页 |
| 材料与方法 | 第34-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第34-36页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第34页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第34页 |
| 2.1.3 质粒及载体 | 第34页 |
| 2.1.4 药物及试剂 | 第34-35页 |
| 2.1.5 主要仪器 | 第35页 |
| 2.1.6 实验药物 | 第35页 |
| 2.1.7 实验溶液的配置 | 第35-36页 |
| 2.2 实验方法 | 第36-43页 |
| 2.2.1 分子生物学实验方法 | 第36-39页 |
| 2.2.2 细胞生物学实验方法 | 第39-41页 |
| 2.2.3 裸鼠模型的建立 | 第41页 |
| 2.2.4 白鼠模型的建立 | 第41-42页 |
| 2.2.5 免疫组化实验方法 | 第42-43页 |
| 实验结果与分析 | 第43-84页 |
| 3.1 PIAS3-deta肽抗肿瘤的广谱性和特异性研究 | 第43-56页 |
| 3.1.1 PIAS3-deta肽能进入细胞 | 第43页 |
| 3.1.2 PIAS3-deta肽肿瘤细胞增殖的抑制作用 | 第43-50页 |
| 3.1.3 PIAS3-deta肽及四种不同截短型的多肽对肿瘤细胞的抑制效应 | 第50-56页 |
| 3.2 PIAS3-deta肽的抗肿瘤机制研究 | 第56-63页 |
| 3.2.1 PIAS3-deta肽对肿瘤细胞细胞周期的影响 | 第56-60页 |
| 3.2.2 PIAS3-deta肽对细胞周期相关蛋白表达的影响 | 第60页 |
| 3.2.3 PIAS3-deta肽对DU145细胞中增殖相关蛋白表达的影响 | 第60-61页 |
| 3.2.4 PIAS3-deta肽对STAT3报告基因的激活情况 | 第61-62页 |
| 3.2.5 PIAS3-deta肽对STAT3信号的抑制作用 | 第62-63页 |
| 3.3 PIAS3-deta肽的体内抗肿瘤效应 | 第63-84页 |
| 3.3.1 PIAS3-deta肽的体内抗肿瘤效应的有效剂量 | 第63-68页 |
| 3.3.2 10mg/kg的PIAS3-deta肽在裸鼠体内的有效性 | 第68页 |
| 3.3.3 PIAS3-deta肽抑制STAT3信号通路发挥抗肿瘤效应 | 第68-73页 |
| 3.3.4 PIAS3-deta肽的安全性 | 第73-80页 |
| 3.3.5 PIAS3-deta肽通过影响STAT3信号通路相关蛋白表达抑制肿瘤生长 | 第80-84页 |
| 讨论 | 第84-88页 |
| 4.1 PIAS3-deta肽具有广谱抗肿瘤效应 | 第84-85页 |
| 4.2 PIAS3-deta肽能够有效抑制STAT3磷酸化和下游靶基因表达 | 第85-86页 |
| 4.3 PIAS3-deta肽的体内抗肿瘤效应及其安全性 | 第86-88页 |
| 主要结论和创新点 | 第88-89页 |
| 5.1 主要结论 | 第88页 |
| 5.2 主要创新点 | 第88-89页 |
| 参考文献 | 第89-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第98页 |
