| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-22页 |
| 1.1 抗肿瘤药物的简介 | 第11-13页 |
| 1.1.1 氮芥类抗肿瘤药物 | 第11-12页 |
| 1.1.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂类抗肿瘤药物 | 第12页 |
| 1.1.3 铂类抗肿瘤药物 | 第12-13页 |
| 1.2 药品质量控制研究及现代分析方法在其中的应用 | 第13-21页 |
| 1.2.1 高效液相色谱及其在药物分析中的应用 | 第13-15页 |
| 1.2.2 液质联用技术及其在药物分析中的应用 | 第15-21页 |
| 1.2.2.1 质谱技术 | 第15页 |
| 1.2.2.2 液相色谱质谱接口技术 | 第15-16页 |
| 1.2.2.3 电喷雾电离技术 | 第16-17页 |
| 1.2.2.4 质谱-质谱技术 | 第17页 |
| 1.2.2.5 四级杆线性离子阱技术 | 第17-18页 |
| 1.2.2.6 液质联用技术在药物分析中的应用 | 第18-21页 |
| 1.3 本课题的意义和主要内容 | 第21-22页 |
| 第二章 民诺莫司汀含量测定与有关物质检查方法研究 | 第22-35页 |
| 2.1 概述 | 第22页 |
| 2.2 实验器材与色谱条件 | 第22-23页 |
| 2.2.1 实验仪器与色谱条件 | 第22-23页 |
| 2.2.2 样品与试剂 | 第23页 |
| 2.3 含量测定和有关物质检查方法的研究 | 第23-32页 |
| 2.3.1 色谱条件的选择 | 第23-28页 |
| 2.3.1.1 缓冲盐的类型 | 第23-24页 |
| 2.3.1.2 缓冲盐的浓度 | 第24-25页 |
| 2.3.1.3 缓冲盐的pH值 | 第25-26页 |
| 2.3.1.4 检测波长、柱温 | 第26-27页 |
| 2.3.1.5 有机相的比例 | 第27-28页 |
| 2.3.1.6 结论 | 第28页 |
| 2.3.2 专属性试验 | 第28-30页 |
| 2.3.2.1 民诺莫司汀与苯达莫司汀、合成中间体及杂质A的分离 | 第28-29页 |
| 2.3.2.2 加速破坏试验 | 第29-30页 |
| 2.3.3 含量测定方法学验证 | 第30-32页 |
| 2.3.3.1 线性 | 第30页 |
| 2.3.3.2 准确度 | 第30-31页 |
| 2.3.3.3 检测限和定量限 | 第31页 |
| 2.3.3.4 进样精密度 | 第31页 |
| 2.3.3.5 溶液稳定性 | 第31页 |
| 2.3.3.6 耐用性 | 第31-32页 |
| 2.3.3.7 样品含量测定 | 第32页 |
| 2.4 有关物质检查方法学验证 | 第32-34页 |
| 2.4.1 线性 | 第32页 |
| 2.4.2 相对响应因子 | 第32页 |
| 2.4.3 回收率 | 第32-33页 |
| 2.4.4 检测限和定量限 | 第33页 |
| 2.4.5 进样精密度 | 第33页 |
| 2.4.6 溶液稳定性 | 第33页 |
| 2.4.7 耐用性 | 第33-34页 |
| 2.4.8 样品有关物质检查 | 第34页 |
| 2.5 小结 | 第34-35页 |
| 第三章 液质联用技术鉴定民诺莫司汀原料药中未知杂质 | 第35-60页 |
| 3.1 概述 | 第35页 |
| 3.2 实验部分 | 第35-37页 |
| 3.2.1 样品与试剂 | 第35-36页 |
| 3.2.2 液相色谱 | 第36页 |
| 3.2.3 质谱 | 第36页 |
| 3.2.4 多维核磁共振 | 第36-37页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第37-53页 |
| 3.3.1 民诺莫司汀原料药的HPLC-MS分析 | 第37-38页 |
| 3.3.2 民诺莫司汀在正离子模式下的ESI-MS~n分析 | 第38-42页 |
| 3.3.3 未知杂质的结构鉴定 | 第42-53页 |
| 3.3.3.1 杂质Ⅱ的结构鉴定 | 第42-44页 |
| 3.3.3.2 杂质Ⅱ的结构鉴定 | 第44-45页 |
| 3.3.3.3 杂质Ⅲ～Ⅴ的结构鉴定 | 第45-51页 |
| 3.3.3.4 杂质Ⅵ的结构鉴定 | 第51-53页 |
| 3.3.4 讨论 | 第53页 |
| 3.4 核磁数据确证 | 第53-59页 |
| 3.5 小结 | 第59-60页 |
| 第四章 民诺莫司汀原料药的稳定性研究 | 第60-71页 |
| 4.1 概述 | 第60页 |
| 4.2 样品与试剂 | 第60-61页 |
| 4.3 实验器材与条件 | 第61页 |
| 4.4 影响因素试验 | 第61-63页 |
| 4.5 强力破坏试验 | 第63-64页 |
| 4.5.1 强力破坏试验方法 | 第63-64页 |
| 4.5.2 强力破坏试验结果 | 第64页 |
| 4.6 民诺莫司汀水溶液稳定性研究 | 第64-65页 |
| 4.7 民诺莫司汀主要降解产物的研究 | 第65-70页 |
| 4.7.1 民诺莫司汀主要降解产物的HPLC/ES/MS分析 | 第65页 |
| 4.7.2 民诺莫司汀主要降解产物的结构鉴定 | 第65-69页 |
| 4.7.3 讨论 | 第69-70页 |
| 4.8 小结 | 第70-71页 |
| 第五章 结论与展望 | 第71-73页 |
| 5.1 结论 | 第71-72页 |
| 5.2 展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-80页 |
| 附录 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 攻读学位期间参加的科研项目和成果 | 第82页 |
