首页--医药、卫生论文--药学论文--药物基础科学论文

靶酶抑制剂的设计合成及抗肿瘤应用

摘要第3-5页
Abstract第5-7页
第一章 绪论第11-18页
    1.1 癌症及其发病机理和成因第11页
    1.2 癌症的治疗手段第11-12页
    1.3 抗肿瘤药物的发展第12页
    1.4 药物靶点分布第12-13页
    1.5 以酶为靶点的药物(酶抑制剂)的特征第13-14页
    1.6 酶与生命第14-15页
    1.7 酶的分类第15-16页
    1.8 选题意义和设计思路第16-17页
    1.9 论文创新点第17-18页
第二章 肿瘤DNA拓扑异构酶I靶向抑制剂的合成及其精准治疗第18-55页
    2.1 引言第18-24页
    2.2 仪器与试剂第24-25页
    2.3 实验方法第25-32页
        2.3.1 化学合成第25-27页
        2.3.2 通过质谱、HPLC分析前药Biotin-ss-CPT还原成CPT第27页
        2.3.3 HPLC和荧光分析药物在血浆的稳定性第27-28页
        2.3.4 体外抗肿瘤活性第28页
        2.3.5 MTT法检测药物对细胞增殖影响第28页
        2.3.6 细胞周期分析第28-29页
        2.3.7 药物吸收第29页
        2.3.8 脂水分配系数第29页
        2.3.9 细胞迁移实验第29页
        2.3.10 DAPI&Mitotracker双染法检测线粒体断裂第29页
        2.3.11 粒粒体膜电位(ΔΨm)第29-30页
        2.3.12 Caspase活性检测第30页
        2.3.13 细胞内活性氧水平检测第30页
        2.3.14 谷胱甘肽GSH水平检测第30页
        2.3.15 GPXs水平检测第30-31页
        2.3.16 MGC803裸鼠模型的建立第31页
        2.3.17 H&E染色第31页
        2.3.18 在体内的组织分布特性第31页
        2.3.19 血液生化指标检测第31-32页
        2.3.20 统计学分析第32页
    2.4 实验结果与讨论第32-52页
        2.4.1 具有生物响应的靶向性抗肿瘤前药的设计合成第32-33页
        2.4.2 质谱、荧光和液相检测GSH激活前药释放喜树碱第33-36页
        2.4.3 药物的在生理条件下的稳定性第36-37页
        2.4.4 Biotin-ss-CPT提高CPT对肿瘤细胞的选择性第37-39页
        2.4.5 前药对脂水分配系数的影响第39-40页
        2.4.6 前药改变细胞对药物的吸收第40-41页
        2.4.7 药物对细胞迁移的影响第41-42页
        2.4.8 Biotin-ss-CPT通过激活caspase诱导细胞凋亡第42-43页
        2.4.9 Biotin-ss-CPT引起线粒体断裂第43-44页
        2.4.10 Biotin-ss-CPT引起线粒体膜电位下降第44-45页
        2.4.11 活性氧(ROS)的检测第45-46页
        2.4.12 Biotin-ss-CPT对GSH/GPX氧化还原系统的破坏第46-47页
        2.4.13 Biotin-ss-CPT的体内抗肿瘤效果第47-49页
        2.4.14 生物素化桥接作用对毒副作用的改善第49-51页
        2.4.15 药物分布第51-52页
        2.4.16 肿瘤内GSH水平和GPXs活性第52页
    2.5 本章小结第52-55页
第三章 二氢叶酸还原酶抑制剂的合成及联合放疗对肿瘤的治疗第55-87页
    3.1 引言第55-64页
    3.2 实验主要仪器及试剂第64-65页
    3.3 实验方法第65-70页
        3.3.1 2,4-二氨基蝶啶衍生物的合成第65页
        3.3.2 化合物的表征第65-66页
        3.3.3 细胞的培养第66页
        3.3.4 MTT法检测蝶蝊药联合放疗对细胞的抗增殖活性第66页
        3.3.5 细胞周期分析第66-67页
        3.3.6 脂水分配系数第67页
        3.3.7 细胞迁移实验第67页
        3.3.8 DAPI&Mitotracker双染法检测线粒体断裂第67-68页
        3.3.9 线粒体膜电位(ΔΨm)第68页
        3.3.10 Caspase活性检测第68页
        3.3.11 二氢叶酸还原酶DHFR抑制试验第68页
        3.3.12 蛋白质印迹法Westernblotting检测二氢叶酸还原酶的表达第68-69页
        3.3.13 细胞内活性氧水平检测第69页
        3.3.14 药物的亚细胞定位第69页
        3.3.15 MGC803裸鼠模型的建立第69-70页
        3.3.16 H&E染色切片第70页
        3.3.17 药物在体内的组织分布第70页
        3.3.18 血液生化指标检测第70页
        3.3.19 统计学分析第70页
    3.4 实验结果与讨论第70-84页
        3.4.1 2,4-二氨基蝶啶衍生物的合成第70-71页
        3.4.2 2,4-二氨基蝶啶衍生物对二氢叶酸还原酶的抑制活性第71-72页
        3.4.3 细胞内DHFR活性的检测第72-73页
        3.4.4 2,4-二氨基蝶啶衍生物联合X射线抑制Hela肿瘤细胞的增殖第73-75页
        3.4.5 脂水分配系数lgP第75页
        3.4.6 药物2a联合放疗对细胞周期影响第75-77页
        3.4.7 药物联合放疗对线粒体的损伤第77-78页
        3.4.8 药物联合放疗对活性氧ROS的产生第78-80页
        3.4.9 药物2a的亚细胞定位第80页
        3.4.10 药物2a联合X射线对细胞迁移的影响第80-81页
        3.4.11 药物2a联合放疗实现体内抗肿瘤作用第81-82页
        3.4.12 药物2a的系统毒性第82-84页
    3.5 本章小结第84-87页
第四章 硫氧还蛋白还原酶抑制剂的合成及其联合放疗诱导A375细胞凋亡第87-104页
    4.1 引言第87-92页
    4.2 主要试剂第92-93页
    4.3 实验部分第93-95页
        4.3.1 化学合成第93页
        4.3.2 MTT法检测3a和3b联合放疗对细胞的抗增殖活性第93-94页
        4.3.3 细胞周期分析第94页
        4.3.4 线粒体膜电位(ΔΨm)第94页
        4.3.5 Caspase活性检测第94页
        4.3.6 铂配合物对硫氧还蛋白还原酶活性抑制第94页
        4.3.7 细胞内硫氧还蛋白还原酶活性检测第94-95页
        4.3.8 蛋白质印迹法Western blotting检测硫氧还蛋白还原酶的表达第95页
        4.3.9 AnnexinV-FITC-PI双染第95页
        4.3.10 细胞内活性氧水平检测第95页
    4.4 结论与讨论第95-103页
        4.4.1 化合物的表征第95-96页
        4.4.2 化合物对TrxR活性的抑制第96页
        4.4.3 化合物对细胞硫氧还蛋白还原酶活性的抑制第96-97页
        4.4.4 化合物联合X射线抑制A375肿瘤细胞的增殖第97-98页
        4.4.5 化合物联合X射线对细胞周期影响第98-99页
        4.4.6 化合物联合X射线对caspase的激活第99-100页
        4.4.7 AnnexinV-FITC/PI双染检测化合物联合放疗引起的细胞凋亡第100-101页
        4.4.8 化合物对线粒体膜电位的影响第101-102页
        4.4.9 化合物联合放疗对活性氧(ROS)的产生第102-103页
    4.5 本章小结第103-104页
第五章 结论和展望第104-106页
参考文献第106-112页
附图第112-137页
在学期间发表的论文第137-138页
致谢第138页

论文共138页,点击 下载论文
上一篇:目标导向血液灌流对急性百草枯中毒预后的影响
下一篇:CDK5介导的Tau蛋白堆积通过内质网相关降解途径引起甲基苯丙胺诱导的神经元凋亡