| 缩略语表 | 第6-9页 |
| 中文摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 前言 | 第16-18页 |
| 文献回顾 | 第18-28页 |
| 第一部分 两种NAFLD小鼠模型的建立和鉴定 | 第28-41页 |
| 1 材料 | 第28-30页 |
| 1.1 实验动物 | 第28页 |
| 1.2 主要试剂和药物 | 第28-29页 |
| 1.3 主要仪器及器材 | 第29-30页 |
| 2 方法 | 第30-36页 |
| 2.1 SIRT1-LKO小鼠的饲养和繁殖 | 第30页 |
| 2.2 鼠尾组织基因组DNA的提取和鉴定 | 第30-32页 |
| 2.3 实验动物分组、处理及标本采集 | 第32页 |
| 2.4 q RT-PCR检测基因表达 | 第32-34页 |
| 2.5 肝脏组织蛋白质提取 | 第34页 |
| 2.6 Western-Blot检测蛋白表达 | 第34-35页 |
| 2.7 HE染色 | 第35页 |
| 2.8 免疫组化 | 第35-36页 |
| 2.9 统计学处理 | 第36页 |
| 3 结果 | 第36-39页 |
| 3.1 HFD诱导小鼠肝脏脂肪变 | 第36-37页 |
| 3.2 SIRT1-LKO小鼠ND时自发产生脂肪变 | 第37-39页 |
| 4 讨论 | 第39-41页 |
| 第二部分 ITRAQ-MS/MS筛选获得一组与SIRT1相关的差异蛋白 | 第41-50页 |
| 1 材料 | 第41-42页 |
| 1.1 实验动物 | 第41页 |
| 1.2 主要试剂及药物 | 第41-42页 |
| 1.3 主要仪器及器材 | 第42页 |
| 2 方法 | 第42-45页 |
| 2.1 实验动物分组 | 第42-43页 |
| 2.2 i TRAQ-MS/MS筛选差异蛋白 | 第43-44页 |
| 2.3 c DNA array筛选差异基因 | 第44页 |
| 2.4 RT-PCR检测基因表达 | 第44-45页 |
| 3 结果 | 第45-48页 |
| 3.1 i TRAQ-MS/MS筛选获得一组与SIRT1相关的差异蛋白 | 第45页 |
| 3.2 i TRAQ-MS/MS提示CRT在HFD组和SIRT1-LKO组小鼠表达升高 | 第45-46页 |
| 3.3 Western-Blot证实CRT在HFD组和SIRT1-LKO组小鼠中表达升高 | 第46-47页 |
| 3.4 c DNA array显示CRT基因水平在HFD组和SIRT1-LKO组无差异 | 第47-48页 |
| 3.5 q RT-PCR显示CRT m RNA水平在HFD组和SIRT1-LKO组无差异 | 第48页 |
| 4 讨论 | 第48-50页 |
| 第三部分 SIRT1与CRT相互作用及功能验证 | 第50-65页 |
| 1 材料 | 第50-51页 |
| 1.1 细胞株和菌株 | 第50页 |
| 1.2 主要试剂及药物 | 第50-51页 |
| 2 方法 | 第51-57页 |
| 2.1 CRT过表达慢病毒载体的构建 | 第51-53页 |
| 2.2 CRT RNAi慢病毒载体的构建 | 第53-55页 |
| 2.3 CRT过表达和RNAi稳定转染细胞系的建立及鉴定 | 第55页 |
| 2.4 油红O染色（细胞） | 第55页 |
| 2.5 BODIPY染色 | 第55-56页 |
| 2.6 高内涵检测脂滴荧光强度 | 第56页 |
| 2.7 免疫共沉淀 | 第56-57页 |
| 3 结果 | 第57-63页 |
| 3.1 构建CRT过表达和RNA干扰L02细胞系 | 第57-59页 |
| 3.2 构建OA和PA诱导的细胞脂肪变模型 | 第59-60页 |
| 3.3 高内涵试验检测CRT对细胞脂肪合成的影响 | 第60-62页 |
| 3.4 CRT抑制促进脂肪合成基因FAS, SCD的表达 | 第62页 |
| 3.5 Co-IP显示SIRT1和CRT之间存在蛋白间相互作用 | 第62-63页 |
| 4 讨论 | 第63-65页 |
| 小结 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-79页 |
| 个人简历和研究成果 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80页 |
