| 中文摘要 | 第7-9页 |
| 英文摘要 | 第9-10页 |
| 第1章 绪论 | 第11-17页 |
| 1 登革病毒与登革热 | 第11-14页 |
| 1.1 登革病毒基因与结构 | 第11-13页 |
| 1.2 登革热 | 第13-14页 |
| 2 登革热疫苗及药物研究进展 | 第14-16页 |
| 2.1 登革热疫苗研究进展 | 第14-15页 |
| 2.2 登革热药物研究进展 | 第15-16页 |
| 3 本研究方法、目的与意义 | 第16-17页 |
| 第2章 抗登革病毒药物体外筛选模型的建立及药物筛选 | 第17-33页 |
| 2.1 前言 | 第17页 |
| 2.2 实验材料 | 第17-21页 |
| 2.2.1 测定药物和化合物 | 第17页 |
| 2.2.2 细胞 | 第17-18页 |
| 2.2.3 病毒 | 第18页 |
| 2.2.4 培养基 | 第18页 |
| 2.2.5 试剂、溶液、仪器 | 第18-21页 |
| 2.3 实验方法 | 第21-24页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第21页 |
| 2.3.2 DENV的培养 | 第21页 |
| 2.3.3 DENV病毒滴度的测定 | 第21-22页 |
| 2.3.4 化合物抗DENV-ⅡLuc~+活性研究 | 第22页 |
| 2.3.5 噬斑法检测化合物对DENV-Ⅱ型病毒的抑制活性 | 第22-23页 |
| 2.3.6 westernblot检测化合物对DENV-Ⅱ包膜蛋白的影响 | 第23-24页 |
| 2.3.7 MTT法检测化合物的细胞毒性 | 第24页 |
| 2.3.8 计算公式与数据处理 | 第24页 |
| 2.4 结果 | 第24-31页 |
| 2.4.1 CPE法测DENV-Ⅱ的病毒滴度 | 第24-25页 |
| 2.4.2 噬斑法测定DENV的病毒滴度 | 第25-27页 |
| 2.4.3 利巴韦林抗DENV-ⅡLuc~+复制子的活性研究 | 第27-28页 |
| 2.4.4 噬斑法检测利巴韦林对DENV-Ⅱ的抑制作用 | 第28页 |
| 2.4.5 WesternBlot检测利巴韦林对DENV-Ⅱ包膜蛋白的抑制活性 | 第28-30页 |
| 2.4.6 MTT法检测利巴韦林对Vero细胞的毒性作用 | 第30页 |
| 2.4.7 利巴韦林对DENV-Ⅱ型病毒的治疗指数 | 第30页 |
| 2.4.8 化合物抗DENV-Ⅱ型病毒的活性筛选 | 第30-31页 |
| 2.5 讨论 | 第31-32页 |
| 2.6 小结 | 第32-33页 |
| 第3章 FNC体外抗登革病毒的活性研究 | 第33-47页 |
| 3.1 前言 | 第33-34页 |
| 3.2 材料 | 第34-36页 |
| 3.2.0 培养基 | 第34页 |
| 3.2.1 化合物 | 第34页 |
| 3.2.2 细胞 | 第34页 |
| 3.2.3 病毒 | 第34-35页 |
| 3.2.4 试剂、溶液和仪器 | 第35-36页 |
| 3.3 实验方法 | 第36-39页 |
| 3.3.1 抗登革病毒活性化合物筛选 | 第36页 |
| 3.3.2 噬斑法检测化合物对DENV-Ⅱ型病毒的抑制活性 | 第36页 |
| 3.3.3 westernblot检测化合物对DENV-Ⅱ包膜蛋白的影响 | 第36页 |
| 3.3.4 qRT-PCR检测化合物对DENVRNA复制的影响 | 第36-38页 |
| 3.3.5 MTT法检测化合物的细胞毒性 | 第38页 |
| 3.3.6 FNC分时给药 | 第38-39页 |
| 3.3.7 FNC分时撤药 | 第39页 |
| 3.3.8 计算公式与数据分析 | 第39页 |
| 3.4 结果 | 第39-45页 |
| 3.4.1 FNC、FNC-HCL和FNC-TP对DENV-ⅡLuc~+的抑制作用 | 第39页 |
| 3.4.2 噬斑法检测FNC、FNC-HCL和FNC-TP对DENV的抑制作用 | 第39-41页 |
| 3.4.3 FNC、FNC-HCL和FNC-TP对DENV-Ⅱ包膜蛋白的抑制作用 | 第41页 |
| 3.4.4 FNC、FNC-HCL和FNC-TP对DENV病毒RNA复制的抑制作用 | 第41-43页 |
| 3.4.5 MTT法测FNC、FNC-HCL和FNC-TP对Vero细胞的毒性作用. | 第43-44页 |
| 3.4.6 FNC、FNC-HCL和FNC-TP的治疗指数 | 第44页 |
| 3.4.7 FNC分时给药结果 | 第44页 |
| 3.4.8 FNC分时撤药结果 | 第44-45页 |
| 3.5 讨论 | 第45-46页 |
| 3.6 小结 | 第46-47页 |
| 第4章 FNC体内抗登革病毒活性研究 | 第47-65页 |
| 4.1 前言 | 第47-48页 |
| 4.2 材料 | 第48-49页 |
| 4.2.1 实验动物与病毒株 | 第48页 |
| 4.2.2 荧光定量PCR引物及TaqMan探针设计 | 第48页 |
| 4.2.3 RNA提取,反转录及荧光定量PCR相关试剂 | 第48-49页 |
| 4.2.4 所用试剂配制方法 | 第49页 |
| 4.2.5 仪器 | 第49页 |
| 4.3 实验方法 | 第49-56页 |
| 4.3.1 标准品的制备 | 第49-52页 |
| 4.3.2 DENV-Ⅱ型病毒感染BaBb/c小鼠 | 第52-53页 |
| 4.3.3 FNC在感染小鼠模型中抗DENV-Ⅱ型病毒活性研究 | 第53-55页 |
| 4.3.4 不同FNC浓度对感染小鼠存活率的影响 | 第55-56页 |
| 4.4 结果 | 第56-63页 |
| 4.4.1 TaqManRT-PCR标准品制备 | 第56-58页 |
| 4.4.2 DENV-ⅡD01090感染BaBb/c小鼠后体征变化 | 第58页 |
| 4.4.3 DENV-ⅡD01090感染BaBb/c小鼠后的存活率 | 第58-59页 |
| 4.4.4 DENV-ⅡD01090感染BaBb/c小鼠后体重变化 | 第59-60页 |
| 4.4.5 FNC对感染后BaBb/c小鼠体重的影响 | 第60-61页 |
| 4.4.6 FNC对感染后BaBb/c小鼠白细胞的影响 | 第61页 |
| 4.4.7 FNC对感染后BaBb/c小鼠脑组织病毒载量的影响 | 第61-62页 |
| 4.4.8 不同浓度FNC对感染后BaBb/c小鼠存活率的影响 | 第62-63页 |
| 4.5 讨论 | 第63-64页 |
| 4.6 小结 | 第64-65页 |
| 全文总结和创新点 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-72页 |
| 附录 | 第72-74页 |
| 缩略词 | 第72-73页 |
| 研究生期间发表学术论文 | 第73页 |
| 其他工作 | 第73页 |
| 本论文主要得到以下基金支持 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74页 |
