| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 1 绪论 | 第10-19页 |
| 1.1 课题背景 | 第10-12页 |
| 1.1.1 恶性肿瘤概况 | 第10页 |
| 1.1.2 抗肿瘤药物分类 | 第10-12页 |
| 1.2 长春碱研究概述 | 第12-14页 |
| 1.2.1 长春碱类抗肿瘤药物概述 | 第12页 |
| 1.2.2 长春碱理化性质 | 第12-13页 |
| 1.2.3 长春碱抗肿瘤作用机制 | 第13页 |
| 1.2.4 长春碱作为抗肿瘤药物存在的问题 | 第13-14页 |
| 1.3 牛血清白蛋白简介 | 第14页 |
| 1.4 叶酸受体介导的靶向治疗 | 第14-16页 |
| 1.4.1 叶酸与叶酸受体简介 | 第14-15页 |
| 1.4.2 叶酸受体介导的靶向给药机制 | 第15-16页 |
| 1.5 长春碱纳米制剂研究 | 第16-18页 |
| 1.5.1 纳米药简介 | 第16页 |
| 1.5.2 纳米药优点 | 第16-17页 |
| 1.5.3 纳米药市场现状 | 第17页 |
| 1.5.4 长春碱纳米制剂研究现状 | 第17-18页 |
| 1.6 立题依据 | 第18-19页 |
| 2 FA-VLB-BSANP体外抗肿瘤活性研究 | 第19-35页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第19-21页 |
| 2.1.1 细胞株 | 第19页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第19页 |
| 2.1.3 实验材料 | 第19-20页 |
| 2.1.4 主要溶液配制 | 第20-21页 |
| 2.2 实验方法与步骤 | 第21-23页 |
| 2.2.1 细胞的复苏 | 第21页 |
| 2.2.2 细胞的培养及传代 | 第21页 |
| 2.2.3 MTT法检测FA-VLB-BSANP对肿瘤细胞的增殖抑制作用 | 第21-22页 |
| 2.2.4 FA-VLB-BSANP对人胃癌细胞SGC-7901生长曲线的影响 | 第22页 |
| 2.2.5 倒置显微镜观察药物对肿瘤细胞的抑制作用 | 第22页 |
| 2.2.6 数据处理 | 第22-23页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第23-33页 |
| 2.3.1 FA-VLB-BSANP对人乳腺癌细胞Bcap-37的增殖抑制作用 | 第23-24页 |
| 2.3.2 FA-VLB-BSANP对人绒毛膜癌细胞JEG-3的增殖抑制作用 | 第24-25页 |
| 2.3.3 FA-VLB-BSANP对人口腔上皮癌细胞KB的增殖抑制作用 | 第25-27页 |
| 2.3.4 FA-VLB-BSANP对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖抑制作用 | 第27-28页 |
| 2.3.5 FA-VLB-BSANP对人前列腺癌细胞PC-3的增殖抑制作用 | 第28-29页 |
| 2.3.6 FA-VLB-BSANP对人卵巢癌细胞SK-OV-3的增殖抑制作用 | 第29-31页 |
| 2.3.7 FA-VLB-BSANP对人胃癌细胞SGC-7901的增殖抑制作用 | 第31-32页 |
| 2.3.8 FA-VLB-BSANP对人胃癌细胞SGC-7901生长曲线的影响 | 第32-33页 |
| 2.3.9 倒置显微镜观察细胞形态结果 | 第33页 |
| 2.4 本章小结 | 第33-35页 |
| 3 FA-VLB-BSANP诱导SGC-7901细胞发生凋亡反应 | 第35-52页 |
| 3.1 实验仪器与材料 | 第35-36页 |
| 3.1.1 细胞株 | 第35页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第35页 |
| 3.1.3 实验材料 | 第35-36页 |
| 3.1.4 主要溶液配制 | 第36页 |
| 3.2 实验方法与步骤 | 第36-39页 |
| 3.2.1 倒置荧光显微镜观察FA-VLB-BSANP对SGC-7901细胞凋亡形态学的影响 | 第36-37页 |
| 3.2.2 AnnexinV-FITC/PI双染法检测FA-VLB-BSANP对SGC-7901细胞凋亡率的影响 | 第37页 |
| 3.2.3 FA-VLB-BSANP对细胞线粒体跨膜电位(△Ψm)的影响 | 第37-38页 |
| 3.2.4 酶联免疫吸附试验(ELISA)检测相关蛋白表达水平变化 | 第38-39页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第39-50页 |
| 3.3.1 凋亡细胞形态学观察 | 第39-41页 |
| 3.3.2 FA-VLB-BSANP对SGC-7901细胞凋亡率的影响 | 第41-43页 |
| 3.3.3 FA-VLB-BSANP对细胞线粒体跨膜电位(ΔΨm)的影响 | 第43-45页 |
| 3.3.4 FA-VLB-BSANP对Bcl-2和Bax蛋白表达的影响 | 第45-47页 |
| 3.3.5 FA-VLB-BSANP对cyclinB_1蛋白表达的影响 | 第47-48页 |
| 3.3.6 FA-VLB-BSANP对IkB-α和MEKK1蛋白表达的影响 | 第48-50页 |
| 3.4 本章小结 | 第50-52页 |
| 4 FA-VLB-BSANP对肿瘤侵袭和转移的抑制作用 | 第52-59页 |
| 4.1 实验仪器与材料 | 第52-53页 |
| 4.1.1 细胞株 | 第52页 |
| 4.1.2 实验仪器 | 第52页 |
| 4.1.3 实验材料 | 第52-53页 |
| 4.2 实验方法与步骤 | 第53-55页 |
| 4.2.1 MTT法检测TNF-α对SGC-7901细胞增殖抑制作用 | 第53页 |
| 4.2.2 FA-VLB-BSANP对SGC-7901细胞MMP-2、MMP-9、VEGF表达的影响 | 第53-55页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第55-58页 |
| 4.3.1 TNF-α对SGC-7901细胞增殖抑制作用 | 第55页 |
| 4.3.2 FA-VLB-BSANP对SGC-7901细胞MMP-2、MMP-9、VEGF表达的影响 | 第55-58页 |
| 4.4 本章小结 | 第58-59页 |
| 5 FA-VLB-BSANP体内抗肿瘤活性研究 | 第59-66页 |
| 5.1 实验仪器与材料 | 第59页 |
| 5.1.1 实验动物 | 第59页 |
| 5.1.2 实验仪器 | 第59页 |
| 5.1.3 实验材料 | 第59页 |
| 5.2 实验方法 | 第59-61页 |
| 5.2.1 FA-VLB-BSANP单次给药急性毒性实验 | 第59-60页 |
| 5.2.2 FA-VLB-BSANP体内抗肿瘤活性实验 | 第60-61页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第61-65页 |
| 5.3.1 FA-VLB-BSANP单次给药急性毒性实验结果 | 第61-62页 |
| 5.3.2 给药后小鼠情况观察 | 第62页 |
| 5.3.3 FA-VLB-BSANP对动物体重变化的影响 | 第62页 |
| 5.3.4 FA-VLB-BSANP体内抑瘤活性实验结果 | 第62-64页 |
| 5.3.5 FA-VLB-BSANP对小鼠各个器官重量变化的影响 | 第64-65页 |
| 5.4 本章小结 | 第65-66页 |
| 结论 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-73页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
