| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 文献综述 | 第14-36页 |
| 第一章 多能干细胞研究进展 | 第14-19页 |
| 1.1 iPS细胞研究进展 | 第14-17页 |
| 1.1.1 iPS细胞发展简史 | 第14页 |
| 1.1.2 iPS细胞诱导方法 | 第14-16页 |
| 1.1.3 iPS细胞发展前景和存在的问题 | 第16-17页 |
| 1.2 iPS细胞基因组不稳定性 | 第17-18页 |
| 1.3 iPS细胞DNA损伤反应研究进展 | 第18-19页 |
| 第二章 DNA损伤研究进展 | 第19-28页 |
| 2.1 DNA损伤的原因 | 第19-22页 |
| 2.1.1 自发性损伤 | 第19-20页 |
| 2.1.2 物理因素 | 第20-21页 |
| 2.1.3 化学因素 | 第21-22页 |
| 2.2 DNA损伤信号通路研究进展 | 第22-28页 |
| 2.2.1 ATM及ATR启动DNA损伤反应 | 第22-23页 |
| 2.2.2 p53调控DNA损伤的研究进展 | 第23-28页 |
| 第三章 六价铬诱发的DNA损伤研究进展 | 第28-36页 |
| 3.1 六价铬的存在形式及用途 | 第28-29页 |
| 3.1.1 六价铬的存在形式 | 第28页 |
| 3.1.2 六价铬的用途 | 第28-29页 |
| 3.2 六价铬的污染及危害 | 第29-30页 |
| 3.2.1 六价格的污染现状 | 第29页 |
| 3.2.2 六价铬的危害 | 第29-30页 |
| 3.3 六价铬的细胞毒性机理 | 第30-32页 |
| 3.3.1 六价铬诱发ROS生成 | 第30-31页 |
| 3.3.2 六价铬诱发加合物产生 | 第31页 |
| 3.3.3 六价铬诱发DNA断裂 | 第31页 |
| 3.3.4 六价铬诱发基因突变 | 第31-32页 |
| 3.4 六价铬诱发的DNA损伤研究进展 | 第32-34页 |
| 3.4.1 六价铬诱发分化细胞DNA损伤研究进展 | 第32页 |
| 3.4.2 六价铬诱发干细胞DNA损伤研究进展 | 第32-34页 |
| 小结 | 第34-36页 |
| 试验研究 | 第36-92页 |
| 第四章 iPS细胞的培养与生物学鉴定 | 第36-48页 |
| 4.1 材料与方法 | 第36-42页 |
| 4.1.1 材料 | 第36-37页 |
| 4.1.2 方法 | 第37-42页 |
| 4.2 结果 | 第42-46页 |
| 4.2.1 依赖于饲养层的iPS细胞培养与鉴定 | 第42-43页 |
| 4.2.2 无饲养层的iPS细胞培养与鉴定 | 第43-46页 |
| 4.3 讨论 | 第46-47页 |
| 4.4 小结 | 第47-48页 |
| 第五章 六价铬诱发的iPS细胞DNA损伤 | 第48-74页 |
| 5.1 材料与方法 | 第48-52页 |
| 5.1.1 材料 | 第48-49页 |
| 5.1.2 方法 | 第49-52页 |
| 5.2 结果 | 第52-70页 |
| 5.2.1 六价铬剂量效应激活的iPS细胞DNA损伤信号通路 | 第52-54页 |
| 5.2.2 六价铬剂量效应激活的Tera-1 细胞DNA损伤信号通路 | 第54-56页 |
| 5.2.3 六价铬时间效应激活的iPS细胞DNA损伤信号通路 | 第56-64页 |
| 5.2.4 双氧水H2O2激活的iPS细胞DNA损伤反应信号通路 | 第64-65页 |
| 5.2.5 双氧水H2O2激活的Tera-1 细胞DNA损伤反应信号通路 | 第65-66页 |
| 5.2.6 双氧水H2O2激活的BEAS2B细胞DNA损伤反应信号通路 | 第66-67页 |
| 5.2.7 阿霉素DOX激活的iPS细胞DNA损伤信号通路 | 第67-68页 |
| 5.2.8 阿霉素DOX激活的Tera-1 细胞DNA损伤信号通路 | 第68-69页 |
| 5.2.9 阿霉素DOX激活的BEAS-2B细胞DNA损伤信号通路 | 第69-70页 |
| 5.3 讨论 | 第70-72页 |
| 5.4 小结 | 第72-74页 |
| 第六章 六价铬诱发的iPS细胞DNA损伤的作用机制 | 第74-82页 |
| 6.1 材料与方法 | 第74-75页 |
| 6.1.1 材料 | 第74页 |
| 6.1.2 方法 | 第74-75页 |
| 6.2 结果 | 第75-79页 |
| 6.2.1 p38不参与p53 ser392磷酸化 | 第75-76页 |
| 6.2.2 CK2参与p53 ser392磷酸化 | 第76-79页 |
| 6.3 讨论 | 第79-80页 |
| 6.4 小结 | 第80-82页 |
| 第七章 六价铬诱发的精原干细胞凋亡的研究 | 第82-92页 |
| 7.1 材料与方法 | 第82-85页 |
| 7.1.1 材料 | 第82-83页 |
| 7.1.2 方法 | 第83-85页 |
| 7.2 结果 | 第85-90页 |
| 7.2.1 六价铬诱发精原干细胞凋亡 | 第85-86页 |
| 7.2.2 褪黑激素拮抗六价铬诱发的精原干细胞凋亡 | 第86-88页 |
| 7.2.3 褪黑激素拮抗六价铬对雄性生殖机能的影响 | 第88-90页 |
| 7.3 讨论 | 第90-91页 |
| 7.4 小结 | 第91-92页 |
| 结论 | 第92-93页 |
| 论文的创新点 | 第93页 |
| 进一步研究的课题 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-107页 |
| 致谢 | 第107-108页 |
| 作者简介 | 第108页 |
