| 中文摘要 | 第14-19页 |
| ABSTRACT | 第19-24页 |
| 符号说明 | 第26-27页 |
| 第一章 前言 | 第27-45页 |
| 1.1 细菌耐药性 | 第27-28页 |
| 1.2 细菌外排泵的分类及生物学功能 | 第28-29页 |
| 1.3 AcrAB-TolC外排泵的结构及其调控机制 | 第29-31页 |
| 1.4 AcrB转运蛋白及其转运机制 | 第31-32页 |
| 1.5 外排泵抑制剂及其作用方式 | 第32-34页 |
| 1.6 AcrAB-TolC外排泵抑制剂的研究进展 | 第34-44页 |
| 1.7 小结 | 第44-45页 |
| 第二章 邻苯二酚类AcrB抑制剂的设计、合成和逆转耐药活性研究 | 第45-88页 |
| 第一节 化合物的合理设计 | 第45-50页 |
| 1.1 AcrB蛋白活性口袋的分析 | 第45-46页 |
| 1.2 AcrB抑制剂与AcrB蛋白的作用模式 | 第46-47页 |
| 1.3 去甲二氢创愈木酸(NDGA)类AcrB抑制剂的设计 | 第47-50页 |
| 第二节 目标化合物的合成 | 第50-68页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第50页 |
| 2.2 WA、WB系列化合物的合成 | 第50-60页 |
| 2.2.1 合成路线 | 第50-51页 |
| 2.2.2 实验操作 | 第51-60页 |
| 2.3 WC系列化合物的合成路线 | 第60-64页 |
| 2.3.1 合成路线 | 第60-61页 |
| 2.3.2 实验操作 | 第61-64页 |
| 2.4 WD系列化合物的合成 | 第64-68页 |
| 2.4.1 合成路线 | 第64-65页 |
| 2.4.2 实验操作 | 第65-68页 |
| 第三节 目标化合物的活性评价及结果讨论 | 第68-86页 |
| 3.1 固有抗菌活性的测定 | 第69-70页 |
| 3.1.1 实验原理 | 第69页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第69页 |
| 3.1.3 结果与讨论 | 第69-70页 |
| 3.2 抗菌增敏活性的测定 | 第70-78页 |
| 3.2.1 实验原理 | 第70-71页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第71页 |
| 3.2.3 结果与讨论 | 第71-77页 |
| 3.2.4 分子模拟 | 第77-78页 |
| 3.3 尼罗红外排抑制活性的测定 | 第78-82页 |
| 3.3.1 实验原理 | 第78页 |
| 3.3.2 实验方法 | 第78-79页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第79-82页 |
| 3.4 对外膜渗透性影响测定测定 | 第82-84页 |
| 3.4.1 实验原理 | 第82页 |
| 3.4.2 实验方法 | 第82页 |
| 3.4.2 结果与讨论 | 第82-84页 |
| 3.5 对内膜质子梯度的影响测定 | 第84-86页 |
| 3.5.1 实验原理 | 第84页 |
| 3.5.2 实验方法 | 第84-85页 |
| 3.5.3 结果与讨论 | 第85-86页 |
| 第四节 本章小结 | 第86-88页 |
| 第三章 2-萘甲酰胺类AcrB抑制剂的设计合成及逆转耐药活性研究 | 第88-110页 |
| 第一节 化合物的合理设计 | 第88-90页 |
| 第二节 目标化合物的合成 | 第90-100页 |
| 2.1 合成路线 | 第90-91页 |
| 2.2 实验部分 | 第91-100页 |
| 第三节 目标化合物的逆转耐药活性评价及结果讨论 | 第100-108页 |
| 3.1 固有抗菌活性的测定 | 第101-102页 |
| 3.1.1 实验原理 | 第101页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第101页 |
| 3.1.3 结果与讨论 | 第101-102页 |
| 3.2 抗菌增敏活性的测定 | 第102-103页 |
| 3.2.1 实验原理 | 第102页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第102页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第102-103页 |
| 3.3 尼罗红外排抑制活性的测定 | 第103-105页 |
| 3.3.1 实验原理 | 第103页 |
| 3.3.2 实验方法 | 第103-104页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第104-105页 |
| 3.4 对外膜渗透性影响测定测定 | 第105-107页 |
| 3.4.1 实验原理 | 第105页 |
| 3.4.2 实验方法 | 第105页 |
| 3.4.3 结果与讨论 | 第105-107页 |
| 3.5 对内膜质子梯度的影响测定 | 第107-108页 |
| 3.5.1 实验原理 | 第107页 |
| 3.5.2 实验方法 | 第107页 |
| 3.5.3 结果与讨论 | 第107-108页 |
| 第四节 本章小结 | 第108-110页 |
| 第四章 苯并色烯类AcrB抑制剂的设计、合成和初步逆转耐药活性研究 | 第110-158页 |
| 第一节 化合物的合理设计 | 第110-113页 |
| 第二节 目标化合物的合成 | 第113-139页 |
| 2.1 关键中间体VI-6的合成 | 第113-115页 |
| 2.1.1 合成路线 | 第113-114页 |
| 2.1.2 实验操作 | 第114-115页 |
| 2.2 WI系列化合物的合成 | 第115-120页 |
| 2.2.1 合成路线 | 第115-116页 |
| 2.2.2 实验操作 | 第116-120页 |
| 2.3 WJ系列化合物的合成 | 第120-126页 |
| 2.3.1 合成路线 | 第120-121页 |
| 2.3.2 实验操作 | 第121-126页 |
| 2.4 WK系列化合物的合成路线 | 第126-130页 |
| 2.4.1 合成路线 | 第126页 |
| 2.4.2 实验操作 | 第126-130页 |
| 2.5 WL系列化合物的合成路线 | 第130-139页 |
| 2.5.1 化合物WL1-WL6的合成路线 | 第130-131页 |
| 2.5.2 化合物WL7-WL10的合成路线 | 第131-132页 |
| 2.5.3 化合物WL11-WL13的合成路线 | 第132页 |
| 2.5.4 实验操作 | 第132-139页 |
| 第三节 目标化合物的逆转耐药活性评价及结果讨论 | 第139-156页 |
| 3.1 固有抗菌活性的测定 | 第139-140页 |
| 3.1.1 实验原理 | 第139页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第139页 |
| 3.1.3 结果与讨论 | 第139-140页 |
| 3.2 抗菌增敏活性的测定 | 第140-148页 |
| 3.2.1 实验原理 | 第140页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第140页 |
| 3.2.3 结果与讨论 | 第140-147页 |
| 3.2.4 分子模拟 | 第147-148页 |
| 3.3 尼罗红外排抑制活性的测定 | 第148-151页 |
| 3.3.1 实验原理 | 第148页 |
| 3.3.2 实验方法 | 第148页 |
| 3.3.3 结果与讨论 | 第148-151页 |
| 3.4 对外膜渗透性影响测定测定 | 第151-153页 |
| 3.4.1 实验原理 | 第151页 |
| 3.4.2 实验方法 | 第151页 |
| 3.4.3 结果与讨论 | 第151-153页 |
| 3.5 对内膜质子梯度的影响测定 | 第153-156页 |
| 3.5.1 实验原理 | 第153页 |
| 3.5.2 实验方法 | 第153-154页 |
| 3.5.3 结果与讨论 | 第154-156页 |
| 第四节 本章小结 | 第156-158页 |
| 第五章 总结与展望 | 第158-163页 |
| 总结 | 第158-161页 |
| 展望 | 第161-163页 |
| 参考文献 | 第163-171页 |
| 致谢 | 第171-172页 |
| 攻读学位期间发表学术论文目录 | 第172-174页 |
| 附录Ⅰ: 目标化合物的谱图 | 第174-329页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第329页 |
