| 摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 绪论 | 第14-17页 |
| 一、研究背景 | 第14-15页 |
| 二、研究目的和意义 | 第15-16页 |
| 三、研究内容和技术路线 | 第16-17页 |
| 第一部分 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对Aβ_(25-35)致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 | 第17-60页 |
| 摘要 | 第17-19页 |
| Abstract | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-27页 |
| 材料与方法 | 第27-41页 |
| 1. 材料 | 第27-32页 |
| 1.1 细胞来源 | 第27页 |
| 1.2 主要试剂 | 第27-28页 |
| 1.3 主要抗体 | 第28-29页 |
| 1.4 主要试剂配制 | 第29-32页 |
| 1.5 主要仪器设备 | 第32页 |
| 2. 实验方法 | 第32-40页 |
| 2.1 细胞培养 | 第32页 |
| 2.2 实验分组与处理 | 第32-33页 |
| 2.3 MTT法筛选Aβ_(25-35)致SH-SY5Y细胞损伤的剂量及时间 | 第33页 |
| 2.4 MTT法筛选Cy3G、GW9662及RGZ对SH-SY5Y细胞作用的剂量及时间 | 第33页 |
| 2.5 MTT法检测Cy3G对Aβ_(25-35)致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 | 第33-34页 |
| 2.6 透射电镜观察细胞超微结构 | 第34页 |
| 2.7 细胞刚果红染色及扫描电镜观察 | 第34-35页 |
| 2.8 细胞凋亡检测 | 第35-36页 |
| 2.9 分子探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧含量 | 第36-37页 |
| 2.10 MDC染色法检测细胞自噬水平 | 第37页 |
| 2.11 透射电镜观察Cy3G对Aβ_(25-35)自发聚集的影响 | 第37页 |
| 2.12 细胞核-细胞浆蛋白的提取 | 第37-38页 |
| 2.13 Western blot检测相关蛋白表达变化 | 第38-40页 |
| 3. 统计方法 | 第40-41页 |
| 结果 | 第41-56页 |
| 1. Aβ_(25-35)对SH-SY5Y细胞影响的时间-剂量效应关系 | 第41页 |
| 2. Cy3G对SH-SY5Y细胞影响的时间-剂量效应关系及GW9662、RGZ剂量确定 | 第41-42页 |
| 3. Cy3G对Aβ_(25-35)致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 | 第42-45页 |
| 4. Cy3G抑制Aβ_(25-35)与SH-SY5Y细胞膜表面结合 | 第45-47页 |
| 5. Cy3G抑制Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞凋亡 | 第47-49页 |
| 6. Cy3G抑制Aβ_(25-35)诱导的SH-SY5Y细胞活性氧(ROS)的产生 | 第49-51页 |
| 7. Cy3G对Aβ_(25-35)所致的SH-SY5Y细胞自噬无显著影响 | 第51-52页 |
| 8. Cy3G抑制Aβ_(25-35)淀粉样蛋白的自发聚集 | 第52-53页 |
| 9. Cy3G上调SH-SY5Y细胞内PPARy蛋白水平 | 第53-56页 |
| 讨论 | 第56-59页 |
| 小结 | 第59-60页 |
| 第二部分 矢车菊素-3-O-葡萄糖昔对APP~(SWE)/PS1~(△AE9)转基因AD模型小鼠认知功能的影响与机制研究 | 第60-104页 |
| 摘要 | 第60-62页 |
| Abstract | 第62-64页 |
| 前言 | 第64-71页 |
| 材料与方法 | 第71-85页 |
| 1. 材料 | 第71-74页 |
| 1.1 实验动物 | 第71页 |
| 1.2 主要试剂 | 第71-72页 |
| 1.3 主要试剂配制 | 第72-74页 |
| 1.4 主要仪器设备 | 第74页 |
| 2. 实验方法 | 第74-84页 |
| 2.1 转基因动物的鉴定 | 第74-76页 |
| 2.2 小鼠分组与处理 | 第76页 |
| 2.3 行为学实验 | 第76-79页 |
| 2.4 MicroPET/CT检测脑葡萄糖代谢率 | 第79-80页 |
| 2.5 病理学检查 | 第80-82页 |
| 2.6 小鼠血生化及血清胰岛素、瘦素水平检测 | 第82-83页 |
| 2.7 脑组织蛋白提取及浓度测定 | 第83-84页 |
| 2.8 Western blot检测相关蛋白表达的变化 | 第84页 |
| 3. 统计方法 | 第84-85页 |
| 结果 | 第85-99页 |
| 1. APP~(SWE)/PS1~(△E9)(PAP)双转基因AD模型小鼠基因型鉴定及脑老年斑观察 | 第85-86页 |
| 2. 行为学检测Cy3G对PAP小鼠学习记忆和情绪的改变 | 第86-90页 |
| 3. Cy3G改善PAP小鼠脑葡萄糖代谢水平(MicroPET/CT检测) | 第90-93页 |
| 4. Cy3G抑制PAP小鼠脑系数的降低 | 第93页 |
| 5. Cy3G对主要脏器无明显毒性作用 | 第93-94页 |
| 6. Cy3G缓解PAP小鼠脑组织中老年斑的生成 | 第94-96页 |
| 7. Cy3G对PAP小鼠血生化及血清胰岛素、瘦素水平的影响 | 第96-97页 |
| 8. Cy3G对PAP小鼠脑组织JNK、Akt和GSK-3β蛋白表达的影响 | 第97-99页 |
| 讨论 | 第99-103页 |
| 小结 | 第103-104页 |
| 第三部分 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对APP~(SWE)/PS1~(△E9)转基因AD模型小鼠肠道菌群的影响 | 第104-153页 |
| 摘要 | 第104-107页 |
| Abstract | 第107-110页 |
| 前言 | 第110-117页 |
| 材料与方法 | 第117-124页 |
| 1. 材料 | 第117-118页 |
| 1.1 实验动物 | 第117页 |
| 1.2 主要试剂 | 第117页 |
| 1.3 主要试剂配制 | 第117-118页 |
| 1.4 主要仪器设备 | 第118页 |
| 2. 实验方法 | 第118-123页 |
| 2.1 转基因动物的鉴定 | 第118页 |
| 2.2 小鼠分组与处理 | 第118页 |
| 2.3 粪便采集 | 第118-119页 |
| 2.4 粪便DNA抽提 | 第119页 |
| 2.5 基因组DNA的PCR扩增 | 第119页 |
| 2.6 PCR产物的混样和纯化 | 第119-120页 |
| 2.7 文库构建和上机测序 | 第120页 |
| 2.8 信息分析 | 第120-122页 |
| 2.9 小肠病理学检查 | 第122-123页 |
| 2.10 血清多因子检测 | 第123页 |
| 3. 统计方法 | 第123-124页 |
| 结果 | 第124-147页 |
| 1. APP~(SWE)/PS1~(△E9)(PAP)双转基因AD模型小鼠基因型鉴定 | 第124页 |
| 2. Cy3G对PAP小鼠肠道微生物菌群复杂度的影响 | 第124-131页 |
| 3. Cy3G对PAP小鼠肠道菌群分布的影响 | 第131-135页 |
| 4. 各组组间肠道菌群差异分析 | 第135-141页 |
| 5. Cy3G对PAP小鼠肠道微生物群落构成的影响 | 第141-144页 |
| 6. Cy3G改善PAP转基因小鼠肠道形态结构 | 第144-145页 |
| 7. Cy3G对PAP转基因小鼠血清细胞因子水平无显著影响 | 第145-147页 |
| 讨论 | 第147-152页 |
| 小结 | 第152-153页 |
| 结论与创新点 | 第153-154页 |
| 参考文献 | 第154-179页 |
| 缩略词汇 | 第179-182页 |
| 文献综述 | 第182-193页 |
| 参考文献 | 第188-193页 |
| 个人简历 | 第193-194页 |
| 致谢 | 第194-195页 |
