| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第15-44页 |
| 1.1 难溶性药物传递概述 | 第15-16页 |
| 1.1.1 难溶性药物传递存在的问题 | 第15页 |
| 1.1.2 难溶性药物传递的常规策略 | 第15-16页 |
| 1.1.3 纳米聚合物胶束用于难溶性药物传递的策略 | 第16页 |
| 1.2 纳米聚合物胶束概述 | 第16-26页 |
| 1.2.1 纳米聚合物胶束的形成 | 第16-17页 |
| 1.2.2 纳米聚合物胶束的分类 | 第17页 |
| 1.2.3 纳米聚合物胶束的亲水段和疏水段材料 | 第17-26页 |
| 1.3 触发释放型纳米聚合物胶束 | 第26-32页 |
| 1.3.1 高GSH触发型聚合物胶束 | 第27-28页 |
| 1.3.2 低pH敏感性聚合物胶束体系 | 第28-29页 |
| 1.3.3 温度敏感型聚合物纳米胶束 | 第29-30页 |
| 1.3.4 光敏型纳米聚合物胶束 | 第30-31页 |
| 1.3.5 超声裂解型纳米聚合物胶束 | 第31页 |
| 1.3.6 多重触发型释放的聚合物纳米胶束 | 第31-32页 |
| 1.4 还原敏感性纳米聚合物胶束的分类及释药机理 | 第32-33页 |
| 1.4.1 二硫键敏感型和二硒键敏感型聚合物胶束 | 第32页 |
| 1.4.2 骨架含有GSH敏感化学键及GSH敏感化学键交联的前药 | 第32-33页 |
| 1.5 茄尼醇衍生物用于抗肿瘤的研究 | 第33-34页 |
| 1.5.1 茄尼醇衍生物的研究现状 | 第33-34页 |
| 1.5.2 茄尼醇结构引入聚合物中的研究 | 第34页 |
| 1.6 本文的研究思路 | 第34-35页 |
| 1.7 本文的创新点 | 第35页 |
| 参考文献 | 第35-44页 |
| 第二章 聚乙二醇化茄尼醇衍生物用于CoQ10的口服给药 | 第44-78页 |
| 2.1 前言 | 第44-47页 |
| 2.2 实验部分 | 第47-54页 |
| 2.2.1 材料与仪器 | 第47-48页 |
| 2.2.2 茄琥酯MSS的合成 | 第48页 |
| 2.2.3 两亲性聚合物SPGS-2K/5K的合成 | 第48页 |
| 2.2.4 茄琥酯MSS及终产物SPGS-2K/5K的表征 | 第48页 |
| 2.2.5 临界聚集浓度(CMC)的测定 | 第48-49页 |
| 2.2.6 聚合物胶束的核磁检测 | 第49页 |
| 2.2.7 空白胶束与载药胶束的制备及粒径、形貌的表征 | 第49页 |
| 2.2.8 辅酶Q10标准曲线的制备和载药胶束的载药量测定 | 第49-50页 |
| 2.2.9 聚合物胶束稳定性考察 | 第50-51页 |
| 2.2.10 载药胶束中辅酶Q10物相的测定： | 第51页 |
| 2.2.11 聚合物胶束的体外细胞毒性评价 | 第51-52页 |
| 2.2.12 载辅酶Q10聚合物胶束的体内药物动力学评价 | 第52-54页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第54-71页 |
| 2.3.1 茄琥酯MSS及聚合物SPGS-2K/5K的核磁确证 | 第54-55页 |
| 2.3.2 MSS及SPGS-2K/5K的红外图谱 | 第55-56页 |
| 2.3.3 聚合物材料的临界聚集浓度(CMC) | 第56-57页 |
| 2.3.4 聚合物胶束的核磁结果分析 | 第57页 |
| 2.3.5 聚合物胶束的粒径及其分布 | 第57-59页 |
| 2.3.6 空白及载药胶束的形貌观察 | 第59页 |
| 2.3.7 CoQ10标准曲线及聚合物胶束的载药量 | 第59-60页 |
| 2.3.8 稀释稳定性考察 | 第60-61页 |
| 2.3.9 载药制剂的储存稳定性考察 | 第61-63页 |
| 2.3.10 SPGS提高CoQ10光稳定性 | 第63-65页 |
| 2.3.11 DSC及XRD物相分析结果 | 第65-66页 |
| 2.3.12 聚合物材料的细胞毒性 | 第66-67页 |
| 2.3.13 CoQ10药物动力学结果 | 第67-71页 |
| 2.4 本章总结 | 第71页 |
| 参考文献 | 第71-78页 |
| 第三章 还原敏感性茄尼醇衍生物胶束的制备及其载药特性 | 第78-122页 |
| 3.1 前言 | 第78-80页 |
| 3.2 实验部分 | 第80-89页 |
| 3.2.1 材料与仪器 | 第80-81页 |
| 3.2.2 MSS及MDPA的合成 | 第81-82页 |
| 3.2.3 SPGS及SPSGS的合成 | 第82页 |
| 3.2.4 MSS、MDPA及终产物SPGS和SPSGS的表征 | 第82页 |
| 3.2.5 临界聚集浓度(CMC)的测定 | 第82-83页 |
| 3.2.6 空白胶束的制备及粒径表征 | 第83页 |
| 3.2.7 盐酸阿霉素脱盐及载阿霉素胶束的制备 | 第83页 |
| 3.2.8 载阿霉素胶束的冻干-复溶前后的粒径变化 | 第83页 |
| 3.2.9 聚合物胶束形貌表征 | 第83-84页 |
| 3.2.10 聚合物胶束的还原敏感性考察 | 第84页 |
| 3.2.11 DOX-DMSO标曲及聚合物胶束载药量的测定 | 第84-85页 |
| 3.2.12 DOX-PBS标曲的制备及载药胶束的释放行为考察 | 第85页 |
| 3.2.13 聚合物材料的细胞毒性评价 | 第85-86页 |
| 3.2.14 载药胶束的细胞抑制实验 | 第86页 |
| 3.2.15 载药胶束的细胞摄取实验 | 第86-87页 |
| 3.2.16 载阿霉素胶束体外生物相容性评价 | 第87-88页 |
| 3.2.17 载阿霉素胶束体内药效评价 | 第88-89页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第89-114页 |
| 3.3.1 MSS、MDPA及终产物SPGS和SPSGS的核磁确证 | 第89-91页 |
| 3.3.2 聚合物材料成胶束性的核磁检测 | 第91-92页 |
| 3.3.4 两亲性聚合物的临界聚集浓度(CMC) | 第92页 |
| 3.3.5 空白胶束及载药胶束的粒径大小及分布 | 第92-94页 |
| 3.3.6 载阿霉素胶束的冻干复溶 | 第94-95页 |
| 3.3.7 聚合物胶束的形貌 | 第95页 |
| 3.3.8 聚合物胶束还原环境下响应性变化 | 第95-98页 |
| 3.3.9 DOX-DMSO标曲及胶束载药量结果 | 第98-99页 |
| 3.3.10 DOX·HCl-PBS标曲及载药胶束的释放行为 | 第99-101页 |
| 3.3.11 空白材料的细胞毒性 | 第101-102页 |
| 3.3.12 载药胶束的细胞毒性结果 | 第102-104页 |
| 3.3.13 载药胶束的细胞吞噬结果 | 第104-106页 |
| 3.3.14 载药胶束的体内抗稀释能力考察 | 第106-107页 |
| 3.3.15 载药胶束的血浆稳定性结果 | 第107-108页 |
| 3.3.16 聚合物材料及载药胶束的溶血实验 | 第108-109页 |
| 3.3.17 载阿霉素胶束的体内抗肿瘤活性 | 第109-112页 |
| 3.3.18 肿瘤组织、心脏及肝脏的H&E病理切片观察 | 第112-113页 |
| 3.3.19 TUNEL法检测肿瘤组织中细胞的凋亡 | 第113-114页 |
| 3.4 本章总结 | 第114-115页 |
| 参考文献 | 第115-122页 |
| 结论 | 第122-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 攻读学位期间学术论文目录及专利 | 第126-127页 |
