| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第1章 文献综述 | 第12-19页 |
| 1.1 临床抗感染治疗中的耐药问题 | 第12页 |
| 1.2 抗菌药物的治疗药物浓度监测 | 第12-15页 |
| 1.2.1 临床常用的抗菌药物 | 第12-13页 |
| 1.2.2 血药浓度与临床疗效、不良反应 | 第13-14页 |
| 1.2.3 治疗药物浓度监测的必要性 | 第14-15页 |
| 1.3 分析方法进展 | 第15-16页 |
| 1.4 小结 | 第16页 |
| 1.5 本课题研究背景及内容 | 第16-18页 |
| 1.5.1 本课题研究背景 | 第16-17页 |
| 1.5.2 研究内容 | 第17-18页 |
| 1.6 研究方法 | 第18-19页 |
| 第2章 检测人血清中阿米卡星、异帕米星和妥布霉素LC-MS/MS法的建立及临床应用 | 第19-42页 |
| 2.1 引言 | 第19-20页 |
| 2.2 实验仪器、药品及试剂 | 第20-21页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第20页 |
| 2.2.2 药品与材料 | 第20-21页 |
| 2.3 分析条件 | 第21-22页 |
| 2.3.1 质谱条件 | 第21页 |
| 2.3.2 血清中阿米卡星浓度LC-MS/MS检测法的液相条件 | 第21-22页 |
| 2.3.3 血清中异帕米星和妥布霉素浓度LC-MS/MS检测法的液相条件 | 第22页 |
| 2.4 溶液配制 | 第22页 |
| 2.5 样品配制 | 第22-24页 |
| 2.5.1 储备溶液配制 | 第22-23页 |
| 2.5.2 标准曲线样品、质量控制样品配制 | 第23页 |
| 2.5.3 内标溶液配制 | 第23-24页 |
| 2.6 血清预处理方法 | 第24页 |
| 2.7 药物浓度计算 | 第24-25页 |
| 2.8 方法学验证 | 第25页 |
| 2.9 阿米卡星外部质量控制结果的评价 | 第25页 |
| 2.10 LC-MS/MS法应用于患者血清中阿米卡星浓度的测定 | 第25页 |
| 2.11 实验结果 | 第25-38页 |
| 2.11.1 特异性 | 第25-28页 |
| 2.11.2 内标归一化基质效应 | 第28-29页 |
| 2.11.3 提取回收率 | 第29-31页 |
| 2.11.4 标准曲线及LLOQ | 第31-33页 |
| 2.11.5 精密度与准确度 | 第33-34页 |
| 2.11.6 血清样品放置稳定性 | 第34-35页 |
| 2.11.7 预处理样品放置、冷冻-解冻循环稳定性 | 第35-36页 |
| 2.11.8 储备液稳定性 | 第36页 |
| 2.11.9 进样重复性 | 第36-37页 |
| 2.11.10 残留效应与交互作用 | 第37页 |
| 2.11.11 阿米卡星外部质量控制结果的评价 | 第37-38页 |
| 2.11.12 患者血清中阿米卡星的药物浓度 | 第38页 |
| 2.12 小结 | 第38-39页 |
| 2.13 讨论 | 第39-42页 |
| 2.13.1 定量范围的选择 | 第39-40页 |
| 2.13.2 检测条件的优化 | 第40页 |
| 2.13.3 外部质量控制体系 | 第40-42页 |
| 第3章 三种万古霉素血药浓度检测方法的比较及对临床TDM影响的分析 | 第42-59页 |
| 3.1 引言 | 第42-43页 |
| 3.2 CMIA法和HPLC-UV法的检测条件 | 第43页 |
| 3.2.1 用于测定血清中万古霉素浓度的CMIA法 | 第43页 |
| 3.2.2 用于测定血清中万古霉素浓度的HPLC-UV法 | 第43页 |
| 3.3 检测人血清中万古霉素LC-MS/MS法的建立 | 第43-46页 |
| 3.3.2 色谱条件 | 第44页 |
| 3.3.3 质谱条件 | 第44-45页 |
| 3.3.4 标准曲线、质量控制样品的配制 | 第45页 |
| 3.3.5 样品预处理 | 第45页 |
| 3.3.6 药物浓度计算 | 第45-46页 |
| 3.3.7 方法学验证 | 第46页 |
| 3.4 三种分析方法测定临床样本结果的比对 | 第46-47页 |
| 3.4.1 样本来源及处理 | 第46页 |
| 3.4.2 统计学分析方法 | 第46-47页 |
| 3.5 CMIA法与LC-MS/MS法测定健康人血清中万古霉素浓度的差异比较 | 第47页 |
| 3.6 不同方法测定下给药调整判断的差异 | 第47页 |
| 3.7 实验结果 | 第47-57页 |
| 3.7.1 LC-MS/MS法的方法学验证结果 | 第47-52页 |
| 3.7.2 CMIA法与LC-MS/MS法测定健康人血清中万古霉素浓度的差异 | 第52页 |
| 3.7.3 三种分析方法比对结果 | 第52-56页 |
| 3.7.4 不同方法测定结果下临床剂量调整的差异 | 第56-57页 |
| 3.8 小结 | 第57页 |
| 3.9 讨论 | 第57-59页 |
| 3.9.1 万古霉素LC-MS/MS法的优化 | 第57-58页 |
| 3.9.2 不同测定方法差异 | 第58-59页 |
| 第4章 结论、讨论与展望 | 第59-61页 |
| 4.1 结论 | 第59页 |
| 4.2 展望 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-65页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第65-66页 |
| 致谢 | 第66页 |
