| 摘要 | 第3-7页 |
| Abstract | 第7-11页 |
| 英文缩略词表 | 第12-17页 |
| 1 前言 | 第17-29页 |
| 1.1 流感病毒感染与机体易感性 | 第17-21页 |
| 1.1.1 流感病毒感染 | 第17页 |
| 1.1.2 流感易感人群 | 第17-18页 |
| 1.1.3 情志应激与流感易感性 | 第18-21页 |
| 1.2 先天性免疫反应与病毒感染 | 第21-27页 |
| 1.2.1 MAVS与病毒感染关系 | 第21-23页 |
| 1.2.2 线粒体融合蛋白 2（Mfn2）与病毒感染关系 | 第23-26页 |
| 1.2.3 泛素蛋白酶体途径与先天性免疫反应 | 第26-27页 |
| 1.3 立题依据与研究思路 | 第27-29页 |
| 2 应激激素CORT对小鼠流感病毒“易感性”的影响 | 第29-39页 |
| 2.1 材料与方法 | 第29-34页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第29页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第29-30页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.1.4 H1N1病毒稀释 | 第31页 |
| 2.1.5 CORT对小鼠感染H1N1病毒后死亡率实验 | 第31-32页 |
| 2.1.6 CORT对小鼠感染H1N1病毒后肺组织中病毒量变化实验 | 第32-33页 |
| 2.1.7 肺组织苏木精&伊红（H&E）染色 | 第33页 |
| 2.1.8 数据统计与分析 | 第33-34页 |
| 2.2 实验结果 | 第34-37页 |
| 2.2.1 CORT对小鼠感染H1N1病毒后发病率与死亡率的影响 | 第34页 |
| 2.2.2 RU486对CORT负荷小鼠感染H1N1病毒后存活率的影响 | 第34-35页 |
| 2.2.3 CORT对小鼠感染H1N1病毒后肺组织中病毒核蛋白（NP）表达的影响 | 第35-36页 |
| 2.2.4 CORT对小鼠感染H1N1病毒后肺组织病理学变化的影响 | 第36-37页 |
| 2.3 小结与讨论 | 第37-39页 |
| 3 应激激素CORT对线粒体Mfn2介导的MAVS抗病毒信号通路的影响 | 第39-63页 |
| 3.1 材料与方法 | 第39-52页 |
| 3.1.1 主要试剂与材料实验动物 | 第39页 |
| 3.1.2 实验材料 | 第39-41页 |
| 3.1.3 实验仪器 | 第41-42页 |
| 3.1.4 H1N1病毒稀释 | 第42页 |
| 3.1.5 CORT对流感病毒感染小鼠MAVS及聚集体蛋白表达影响 | 第42-43页 |
| 3.1.6 小鼠表达谱测序实验动物分组及处理 | 第43页 |
| 3.1.7 基因表达谱测序检测CORT与拘束应激负荷对小鼠肺组织中各基因水平的影响 | 第43-45页 |
| 3.1.8 细胞培养 | 第45页 |
| 3.1.9 MTT法测定细胞增殖抑制率 | 第45-46页 |
| 3.1.10 细胞感染H1N1病毒 | 第46-47页 |
| 3.1.11 pIRES2-EGFP-Mfn2质粒转染实验 | 第47页 |
| 3.1.12 基因表达检测 | 第47-50页 |
| 3.1.13 Western blot检测蛋白表达 | 第50-51页 |
| 3.1.14 SDD-AGE检测蛋白多聚体表达 | 第51-52页 |
| 3.1.15 数据统计与分析 | 第52页 |
| 3.2 实验结果 | 第52-61页 |
| 3.2.1 CORT对小鼠感染H1N1病毒后肺组织中MAVS信号通路的影响 | 第52-53页 |
| 3.2.2 BAY11-7082对A549细胞活力的影响 | 第53-54页 |
| 3.2.3 NF-κB对A549细胞感染H1N1病毒后炎症因子的影响 | 第54-55页 |
| 3.2.4 NF-κB对A549细胞感染H1N1病毒后NP及IFN-β 表达的影响 | 第55-56页 |
| 3.2.5 表达谱测序检测CORT与拘束应激负荷对小鼠肺组织中与先天性免相关基因表达水平的影响 | 第56-57页 |
| 3.2.6 拘束应激与CORT负荷对小鼠肺组织中Mfn2/MAVS基因与蛋白的影响 | 第57-58页 |
| 3.2.7 CORT负荷对A549细胞Mfn2/MAVS基因与蛋白表达的影响 | 第58-59页 |
| 3.2.8 pIRES2-EGFP-Mfn2转染A549细胞后Mfn2过表达效率检测 | 第59-60页 |
| 3.2.9 CORT对pIRES2-EGFP-Mfn2转染A549细胞感染H1N1病毒后NP、IFN-β与IFITM3蛋白变化的影响 | 第60-61页 |
| 3.3 小结与讨论 | 第61-63页 |
| 4 线粒体蛋白Mfn2在CORT调控MAVS泛素化中的作用研究 | 第63-72页 |
| 4.1 材料与方法 | 第63-69页 |
| 4.1.1 主要试剂与材料 | 第63-64页 |
| 4.1.2 动物分组和实验方案 | 第64-65页 |
| 4.1.3 免疫共沉淀（Co-IP）测定Mfn2与MAVS结合情况 | 第65-66页 |
| 4.1.4 细胞培养 | 第66页 |
| 4.1.5 pIRES2-EGFP-Mfn2质粒转染A549细胞MAVS泛素化检测实验 | 第66-67页 |
| 4.1.6 MAVS泛素化测定 | 第67-68页 |
| 4.1.7 数据统计与分析 | 第68-69页 |
| 4.2 实验结果 | 第69-71页 |
| 4.2.1 Mfn2与MAVS体内相互作用 | 第69页 |
| 4.2.2 CORT对小鼠感染H1N1病毒后肺组织中MAVS泛素化的影响 | 第69-70页 |
| 4.2.3 PIRES2-EGFP-Mfn2转染细胞感染H1N1病毒后MAVS泛素化变化 | 第70-71页 |
| 4.3 小结与讨论 | 第71-72页 |
| 5 Mfn2调控MAVS信号通路在天然小分子活性肽carnosine保护拘束应激负荷小鼠流感感染中的作用研究 | 第72-87页 |
| 5.1 材料与方法 | 第72-76页 |
| 5.1.1 主要试剂与材料 | 第72-73页 |
| 5.1.2 Carnosne对应激负荷小鼠感染流感病毒后存活率的影响 | 第73-74页 |
| 5.1.3 Carnosne对拘束负荷小鼠感染流感病毒后肺组织中病毒量的影响 | 第74-75页 |
| 5.1.4 肺组织病理切片及染色 | 第75页 |
| 5.1.5 Western blot法检测蛋白表达 | 第75页 |
| 5.1.6 SDD-AGE方法检测MAVS蛋白多聚体表达 | 第75-76页 |
| 5.1.7 数据统计与分析 | 第76页 |
| 5.2 实验结果 | 第76-85页 |
| 5.2.1 Carnosine对拘束负荷小鼠感染H1N1病毒后肺指数的影响 | 第76-77页 |
| 5.2.2 Carnosine对拘束小鼠感染H1N1病毒后肺组织中病毒复制的影响 | 第77-78页 |
| 5.2.3 Carnosine对拘束小鼠感染H1N1病毒后肺组织病理学变化的影响 | 第78-79页 |
| 5.2.4 Carnosine对拘束小鼠感染H1N1病毒后肺组织中IFN-β 与IFITM3的影响 | 第79-81页 |
| 5.2.5 Carnosine对拘束负荷小鼠感染H1N1病毒后肺组织中组MAVS信号通路的影响 | 第81-82页 |
| 5.2.6 Carnosine与RU486对拘束负荷小鼠感染流感病毒后生存率变化影响 | 第82页 |
| 5.2.7 Carnosine与RU486对拘束小鼠感染流感病毒后肺组织中NP、IFN-β 与IFITM3蛋白表达的影响 | 第82-84页 |
| 5.2.8 Carnosine对拘束负荷小鼠流感感染后肺组织中MAVS聚集体的影响 | 第84-85页 |
| 5.2.9 Carnosine对拘束负荷小鼠流感感染后肺组织中Mfn2蛋白表达影响 | 第85页 |
| 5.3 小结与讨论 | 第85-87页 |
| 6 结论和展望 | 第87-91页 |
| 6.1 结论 | 第87-89页 |
| 6.2 创新和突破 | 第89页 |
| 6.3 展望 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-104页 |
| 附录 | 第104-115页 |
| 致谢 | 第115-117页 |
| 在学期间发表论文 | 第117-118页 |
