| 缩略词表 | 第7-10页 |
| 摘要 | 第10-15页 |
| Abstract | 第15-21页 |
| 第一章 双环醇对药物性肝损伤的保护作用及机制研究 | 第22-97页 |
| 引言 | 第22-24页 |
| 第一部分 双环醇对抗结核药引起肝损伤的保护作用及机制研究 | 第24-67页 |
| 前言 | 第24-25页 |
| 第一节 双环醇对抗结核药引起大鼠肝损伤的保护作用及机制研究 | 第25-48页 |
| 1. 实验材料 | 第25-26页 |
| 2. 实验方法 | 第26-32页 |
| 3. 实验结果 | 第32-45页 |
| 3.1 双环醇对抗结核药引起大鼠肝脏损伤的保护作用 | 第32-34页 |
| 3.1.1 双环醇对抗结核药引起肝损伤大鼠血清ALT、AST、AKP和TBIL升高的保护作用 | 第32-33页 |
| 3.1.2 双环醇对抗结核药引起大鼠肝脏组织形态学改变的保护作用 | 第33-34页 |
| 3.2 双环醇对抗结核药引起肝损伤大鼠肝脏氧化损伤的保护作用 | 第34-36页 |
| 3.2.1 双环醇对抗结核药引起肝损伤大鼠肝脏脂质过氧化的影响 | 第34页 |
| 3.2.2 双环醇对抗结核药引起肝损伤大鼠肝脏GSH耗竭的影响 | 第34-35页 |
| 3.2.3 双环醇对抗结核药引起肝损伤大鼠肝脏SOD、CAT、GSH-px活性的影响 | 第35-36页 |
| 3.3 双环醇对抗结核药引起肝损伤大鼠血清和肝脏TNF-α和IL-1β蛋白含量影响 | 第36页 |
| 3.4 双环醇对抗结核药引起大鼠肝脏线粒体损伤的影响 | 第36-39页 |
| 3.4.1 双环醇对抗结核药肝损伤大鼠肝脏线粒体膜电位的影响 | 第37页 |
| 3.4.2 双环醇对抗结核药肝损伤大鼠肝脏线粒体肿胀度的影响 | 第37-38页 |
| 3.4.3 双环醇对抗结核药肝损伤大鼠肝线粒体MRC Ⅰ和Ⅳ酶活性的影响 | 第38-39页 |
| 3.5 双环醇对抗结核药肝损伤大鼠肝脏HGF蛋白表达的影响 | 第39-40页 |
| 3.6 双环醇对抗结核药肝损伤大鼠肝脏微粒体CYP2E1酶活性及蛋白表达的影响 | 第40页 |
| 3.7 双环醇对氯唑沙宗和6-羟基氯唑沙宗在抗结核药肝损伤大鼠体内药代动力学的影响 | 第40-43页 |
| 3.8 双环醇对利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和吡嗪酸在抗结核药肝损伤大鼠体内药代动力学的影响 | 第43-45页 |
| 4 讨论 | 第45-48页 |
| 第二节 双环醇对抗结核药(利福平、异烟肼、吡嗪酰胺)体外代谢的影响 | 第48-66页 |
| 1. 实验材料 | 第48页 |
| 2. 实验方法 | 第48-53页 |
| 3. 实验结果 | 第53-63页 |
| 3.1 标准曲线 | 第53-54页 |
| 3.2双环醇对RIF体外代谢的影响 | 第54-58页 |
| 3.3双环醇对INH体外代谢的影响 | 第58-59页 |
| 3.4双环醇对PZA体外代谢的影响 | 第59-63页 |
| 4 讨论 | 第63-66页 |
| 小结 | 第66-67页 |
| 第二部分 双环醇对阿托伐他汀肝损伤的保护作用及机制研究 | 第67-97页 |
| 前言 | 第67-68页 |
| 第一节 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食金黄地鼠肝损伤保护作用及机制研究 | 第68-84页 |
| 1. 实验材料 | 第68页 |
| 2. 实验方法 | 第68-70页 |
| 3. 实验结果 | 第70-81页 |
| 3.1 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食金黄地鼠肝损伤的保护作用 | 第70-74页 |
| 3.1.1 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠血清ALT、AST和TBIL升高的保护作用 | 第70-72页 |
| 3.1.2 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏组织形态学改变的保护作用 | 第72-74页 |
| 3.2 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏氧化损伤的保护作用 | 第74-76页 |
| 3.2.1 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏脂质过氧化的影响 | 第74-75页 |
| 3.2.2 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏SOD、CAT及GSH-px活性的影响 | 第75-76页 |
| 3.3 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏NO、TNOS及iNOS活性的影响 | 第76-77页 |
| 3.4 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏和血清TNF-α和IL-1β蛋白含量的影响 | 第77-79页 |
| 3.5 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏线粒体损伤的影响 | 第79-81页 |
| 3.5.1 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏线粒体膜电位的影响 | 第79页 |
| 3.5.2 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏线粒体肿胀度的影响 | 第79-80页 |
| 3.5.3 双环醇对阿托伐他汀引起高脂饮食/肝损伤金黄地鼠肝脏肝脏线粒体MRCI和Ⅳ的影响 | 第80-81页 |
| 4. 讨论 | 第81-84页 |
| 第二节 双环醇对阿托伐他汀引起HepG2细胞损伤的保护作用及机制研究 | 第84-96页 |
| 1. 实验材料 | 第84-85页 |
| 2. 实验方法 | 第85-87页 |
| 3. 实验结果 | 第87-93页 |
| 3.1 阿托伐他汀和双环醇对细胞毒性的测定 | 第87-88页 |
| 3.2 双环醇对阿托伐他汀引起HepG2细胞损伤的保护作用 | 第88页 |
| 3.3 双环醇对阿托伐他汀引起HepG2细胞Caspase-3/7活性升高的保护作用 | 第88-90页 |
| 3.4 双环醇对阿托伐他汀引起HepG2细胞凋亡的保护作用 | 第90-92页 |
| 3.4.1 双环醇对阿托伐他汀引起HepG2细胞线粒体膜电位降低的保护作用 | 第90-91页 |
| 3.4.2 AO-EB双荧光细胞核染色 | 第91-92页 |
| 3.5 双环醇对阿托伐他汀引起HepG2细胞RhoA蛋白表达及活性变化的影响 | 第92-93页 |
| 4 讨论 | 第93-96页 |
| 小结 | 第96-97页 |
| 第二章 抗HIV新化合物F18的代谢产物M3与UGTs同工酶的相互作用 | 第97-116页 |
| 前言 | 第97-99页 |
| 第一节 参与M3代谢的人肝微粒体UGT同工酶的鉴定 | 第99-104页 |
| 1. 实验材料 | 第99页 |
| 2. 实验方法 | 第99-101页 |
| 3. 实验结果 | 第101-103页 |
| 3.1 重组人源UGT同工酶对M3体外代谢的影响 | 第101页 |
| 3.2 选择性抑制剂对人肝微粒体中M3 Ⅱ相代谢的影响 | 第101-103页 |
| 4. 讨论 | 第103-104页 |
| 第二节 M3对人UGT酶活性的影响及基于药酶抑制的药物相互作用研究 | 第104-115页 |
| 1. 实验材料 | 第104页 |
| 2. 实验方法 | 第104-107页 |
| 3. 实验结果 | 第107-113页 |
| 3.1 M3对人肝微粒体和人源重组酶中UGTs的抑制作用 | 第107-108页 |
| 3.2 M3与MPA、AZT的体外动力学相互作用 | 第108-113页 |
| 3.2.1 MPA和AZT在人肝微粒体中酶促动力学参数的测定 | 第108-110页 |
| 3.2.2 M3与MPA、AZT在人肝微粒体中的动力学相互作用 | 第110-113页 |
| 4. 讨论 | 第113-115页 |
| 小结 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-123页 |
| 综述 | 第123-134页 |
| 参考文献 | 第128-134页 |
| 附录 | 第134-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
