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基于N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺及丙交酯/乙交酯的两亲性嵌段共聚物的合成及生物学表征

学位论文数据集第3-4页
摘要第4-6页
ABSTRACT第6-8页
符号说明第15-16页
第一章 绪论第16-38页
    1.1 癌症及癌症的治疗简介第16-18页
    1.2 肿瘤组织特点及EPR效应第18-21页
        1.2.1 正常组织血管构造第18页
        1.2.2 肿瘤组织血管特征第18-20页
        1.2.3 EPR效应第20-21页
    1.3 肿瘤细胞多药耐药性第21-24页
        1.3.1 多药耐药性简介第21-23页
        1.3.2 克服转运蛋白介导的多药耐药性第23-24页
        1.3.3 克服抗细胞凋亡介导的多药耐药性第24页
    1.4 纳米药物载体分类及简介第24-30页
        1.4.1 主动靶向运输载体第27-28页
        1.4.2 被动靶向运输载体第28-30页
    1.5 高压微射流均质机(Microfluidizer~(TM) M110P)简介第30-31页
    1.6 PHPMA聚合物的研究及应用第31-35页
        1.6.1 PHPMA聚合物的诞生与研究现状第32-34页
        1.6.2 进入临床试验阶段的PHPMA聚合物相关体系简介第34-35页
    1.7 本论文主要研究内容及意义第35-38页
第二章 两亲性嵌段共聚物PDLLA-b-PHPMA的制备及生物学性能研究第38-70页
    2.1 引言第38-40页
    2.2 实验材料第40-42页
        2.2.1 实验试剂第40-41页
        2.2.2 实验仪器第41-42页
    2.3 实验方法第42-48页
        2.3.0 合成小分子链转移剂CTA-OH第42页
        2.3.1 合成N-(2-羟基丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)单体第42-43页
        2.3.2 PDLLA_(20k)合成的动力学分析实验第43页
        2.3.3 不同分子量大分子链转移剂CTA-PDLLA的合成第43页
        2.3.4 单体甘氨酸二肽甲基丙烯酰胺(MAGG)的合成第43-44页
        2.3.5 不同分子量组成的PDLLA-b-PHPMA共聚物的合成第44-45页
        2.3.6 不同分子量组成的PDLLA-b-PEG共聚物的合成第45页
        2.3.7 核磁共振分析(~1HNMR)第45页
        2.3.8 渗透凝胶色谱分析(GPC)第45页
        2.3.9 聚合物纳米粒子的制备第45-46页
        2.3.10 聚合物临界胶束浓度(CMC)测定及胶束的制备第46页
        2.3.11 动态光散射(DLS)分析第46页
        2.3.12 透射电镜(TEM)表征第46-47页
        2.3.13 细胞培养第47页
        2.3.14 共聚焦显微镜(CLSM)观察细胞摄取第47页
        2.3.15 流式细胞仪(FC)定量检测细胞摄取第47页
        2.3.16 动物实验准备第47-48页
        2.3.17 小动物活体成像仪考察纳米药物载体的生物分布第48页
        2.3.18 纳米药物载体血液清除速率及ABC效应考察第48页
    2.4 结果与讨论第48-67页
        2.4.1 嵌段共聚物及其纳米载体的合成、制备与表征第48-59页
        2.4.2 生物学表征实验结果第59-67页
    2.5 本章小结第67-70页
第三章 PLGA聚合物-药物偶联物的制备及细胞学性能表征第70-88页
    3.1 引言第70-71页
    3.2 实验材料第71-72页
        3.2.1 实验试剂第71-72页
        3.2.2 实验仪器第72页
    3.3 实验方法第72-78页
        3.3.1 合成端羟基HO-PLGA-OH聚合物第72-73页
        3.3.2 端羟基HO-PLGA-OH修饰为端羧基HOOC-PLGA-COOH第73页
        3.3.3 N-叔丁氧羰基联氨(NH_2-NH-Boc)的合成第73-74页
        3.3.4 端羟基HO-PLGA-OH修饰为端肼键_2NH-HN-PLGA-NH-NH_2第74页
        3.3.5 PLGA-药物偶联物的制备第74页
        3.3.6 合成VE-PHPMA聚合物第74-76页
        3.3.7 核磁共振分析(~1HNMR)第76页
        3.3.8 渗透凝胶色谱分析(GPC)第76页
        3.3.9 PLGA-药物偶联物纳米粒子的制备第76-77页
        3.3.10 动态光散射(DLS)分析第77页
        3.3.11 细胞培养第77页
        3.3.12 共聚焦显微镜(CLSM)观察胞内分布第77页
        3.3.13 MTT法检测细胞毒性第77-78页
    3.4 结果与讨论第78-85页
        3.4.1 聚合物-药物偶联物及其纳米粒子的合成、制备与表征第78-81页
        3.4.2 细胞学表征实验结果第81-85页
    3.5 本章小结第85-88页
第四章 结论第88-90页
参考文献第90-96页
致谢第96-98页
研究成果及发表的学术论文第98-100页
作者和导师简介第100-102页
硕士研究生学位论文答辩委员会决议书第102-103页

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