| 中文摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-12页 |
| 英文缩略词表 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-20页 |
| 1 新藤黄酸的研究现状 | 第15页 |
| 2 PEG化新藤黄酸脂质体 | 第15-19页 |
| 2.1 PEG化脂质体简介 | 第15-17页 |
| 2.2 PEG化新藤黄酸脂质体制备方法 | 第17页 |
| 2.3 PEG化新藤黄酸脂质体 | 第17-18页 |
| 2.4 体外释放研究 | 第18-19页 |
| 2.5 作为抗肿瘤药物载体的研究 | 第19页 |
| 3 课题基本设计思路 | 第19-20页 |
| 第一章 聚乙二醇单甲醚 2000-大豆磷脂酰乙醇胺的制备与表征 | 第20-25页 |
| 1 仪器与材料 | 第20-21页 |
| 1.1 主要仪器 | 第20-21页 |
| 1.2 试药 | 第21页 |
| 2 实验方法与结果 | 第21-24页 |
| 2.1 聚乙二醇单甲醚 2000-大豆磷脂酰乙醇胺的制备 | 第21-22页 |
| 2.1.1 大豆卵磷脂中游离脂肪酸的去除 | 第21页 |
| 2.1.2 大豆磷脂中卵磷脂的去除 | 第21-22页 |
| 2.1.3 酰氯化的聚乙二醇单甲醚2000的制备 | 第22页 |
| 2.1.4 聚乙二醇单甲醚 2000-大豆磷脂酰乙醇胺的制备 | 第22页 |
| 2.2 聚乙二醇单甲醚 2000-大豆磷脂酰乙醇胺的的表征 | 第22-24页 |
| 2.2.1 红外光谱测试及结果分析 | 第22-23页 |
| 2.2.2 核磁氢谱测试与结果分析 | 第23-24页 |
| 3.讨论 | 第24页 |
| 4.本章小结 | 第24-25页 |
| 第二章 mPEG化新藤黄酸脂质体的处方前研究 | 第25-33页 |
| 1 仪器和材料 | 第25-26页 |
| 1.1 主要仪器 | 第25-26页 |
| 1.2 试药 | 第26页 |
| 2 方法与结果 | 第26-32页 |
| 2.1 新藤黄酸理化性质 | 第26页 |
| 2.2 新藤黄酸体外分析方法的建立 | 第26-30页 |
| 2.2.1 标准储备溶液的制备 | 第26页 |
| 2.2.2 色谱条件 | 第26-27页 |
| 2.2.3 专属性考察 | 第27页 |
| 2.2.4 标准曲线的建立 | 第27-28页 |
| 2.2.5 精密度试验 | 第28-29页 |
| 2.2.6 重复性试验 | 第29页 |
| 2.2.7 回收率试验 | 第29-30页 |
| 2.3 mPEG化新藤黄酸脂质体包封率方法学建立 | 第30-32页 |
| 2.3.1 微柱对空白mPEG化脂质体吸附率考察 | 第30-31页 |
| 2.3.2 微柱洗脱曲线绘制 | 第31页 |
| 2.3.3 包封率及载药量的测定 | 第31-32页 |
| 3 讨论 | 第32页 |
| 4 本章小结 | 第32-33页 |
| 第三章 mPEG-GNA-L的制备工艺及处方研究 | 第33-45页 |
| 1 仪器与材料 | 第33-34页 |
| 1.1 主要仪器 | 第33-34页 |
| 1.2 试药 | 第34页 |
| 2 方法与结果 | 第34-44页 |
| 2.1 mPEG-GNA-L制备方法的选择 | 第34页 |
| 2.2 有机溶剂的种类选择 | 第34-35页 |
| 2.3 单因素考察mPEG-GNA-L的处方与工艺 | 第35-41页 |
| 2.3.1 制备温度的选择 | 第35-36页 |
| 2.3.2 制备时间的选择 | 第36页 |
| 2.3.3 搅拌速度的选择 | 第36-37页 |
| 2.3.4 磷脂种类的选择 | 第37页 |
| 2.3.5 磷脂用量的选择 | 第37-38页 |
| 2.3.6 卵磷脂和胆固醇的比例选择 | 第38-39页 |
| 2.3.7 有机相/水相的比例 | 第39页 |
| 2.3.8 投药量的选择 | 第39-40页 |
| 2.3.9 卵磷脂和mPEG-PE的比例 | 第40页 |
| 2.3.10水相的类型 | 第40-41页 |
| 2.4 正交设计优化mPEG-GNA-L的处方 | 第41-44页 |
| 2.4.1 实验因素与水平的确定及正交表的排列 | 第41-43页 |
| 2.4.2 最佳处方工艺的验证 | 第43-44页 |
| 3 讨论 | 第44页 |
| 4 本章小结 | 第44-45页 |
| 第四章 mPEG-GNA-L的质量评价 | 第45-57页 |
| 1 仪器与材料 | 第45-46页 |
| 1.1 主要仪器 | 第45页 |
| 1.2 试药 | 第45-46页 |
| 2 方法与结果 | 第46-55页 |
| 2.1 外观考察 | 第46页 |
| 2.2 形态学考察 | 第46页 |
| 2.3 粒径分布与Zeta电位 | 第46-47页 |
| 2.4 放置稳定性考察 | 第47-48页 |
| 2.5 体外释放研究 | 第48-53页 |
| 2.5.1 色谱条件 | 第48页 |
| 2.5.2 释放介质的选择 | 第48-49页 |
| 2.5.3 标准曲线的建立 | 第49页 |
| 2.5.4 精密度试验 | 第49-50页 |
| 2.5.5 加样回收率试验 | 第50页 |
| 2.5.6 体外释放性研究 | 第50-52页 |
| 2.5.7 体外释放模型拟合 | 第52-53页 |
| 2.6 溶血性研究 | 第53-55页 |
| 2.6.1 红细胞混悬液的制备 | 第53页 |
| 2.6.2 试验安排 | 第53-55页 |
| 3 讨论 | 第55页 |
| 4 本章小结 | 第55-57页 |
| 第五章 mPEG-GNA-L在大鼠体内单次给药血药浓度研究 | 第57-71页 |
| 第一节 GNA生物样品分析方法的确立 | 第57-66页 |
| 1 仪器与材料 | 第57-58页 |
| 1.1 仪器 | 第57页 |
| 1.2 材料 | 第57-58页 |
| 1.3 生物样品来源 | 第58页 |
| 2 方法与结果 | 第58-65页 |
| 2.1 血浆样品中GNA含量测定方法 | 第58-65页 |
| 2.1.1 血浆样品处理 | 第58页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第58页 |
| 2.1.3 方法专属性考察 | 第58-59页 |
| 2.1.4 标准曲线的建立 | 第59-60页 |
| 2.1.5 定量下限(LLOQ) | 第60页 |
| 2.1.6 精密度试验 | 第60-61页 |
| 2.1.7 提取回收率 | 第61-62页 |
| 2.1.8 GNA血浆样品稳定性试验 | 第62-65页 |
| 3.讨论 | 第65-66页 |
| 第二节 mPEG-GNA-L在大鼠体内血药浓度研究 | 第66-71页 |
| 1 仪器与材料 | 第66-67页 |
| 1.1 仪器 | 第66页 |
| 1.2 材料 | 第66-67页 |
| 1.3 生物样品来源 | 第67页 |
| 2.方法与结果 | 第67-70页 |
| 2.1 SD大鼠血浆样品的随行标曲制备及评价 | 第67-68页 |
| 2.1.1 GNA和MA标准溶液的配制 | 第67页 |
| 2.1.2 血浆中GNA随行标曲的制备 | 第67-68页 |
| 2.2 血浆中药动学参数研究 | 第68-70页 |
| 2.2.1 给药剂量 | 第68页 |
| 2.2.2 溶液的配制 | 第68页 |
| 2.2.3 分组及给药方案 | 第68页 |
| 2.2.4 样品处理与分析 | 第68页 |
| 2.2.5 单次给药GNA及mPEG-GNA-L在大鼠体内的血药浓度结果 | 第68-70页 |
| 3 讨论 | 第70页 |
| 4 本章小结 | 第70-71页 |
| 第六章 GNA及mPEG-GNA-L体外抑制Hep G2细胞作用研究 | 第71-77页 |
| 1 仪器与材料 | 第71-72页 |
| 1.1 主要仪器 | 第71-72页 |
| 1.2 试药 | 第72页 |
| 1.3 细胞 | 第72页 |
| 2 方法与结果 | 第72-75页 |
| 2.1 细胞培养常用试剂配制 | 第72-73页 |
| 2.2 受试药物的配制 | 第73页 |
| 2.3 细胞培养 | 第73页 |
| 2.4 MTT试验 | 第73-75页 |
| 3 讨论 | 第75-76页 |
| 4 本章小结 | 第76-77页 |
| 全文总结 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-84页 |
| 综述 | 第84-93页 |
| 参考文献 | 第90-93页 |
| 作者简介 | 第93-94页 |
| 攻读硕士期间发表论文及参与基金 | 第94-95页 |
| 致谢 | 第95页 |