| 摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACT | 第7-12页 |
| 第一章 研究背景与文献综述 | 第16-32页 |
| 1.1 病理性心肌肥厚信号传导机制的研究进展 | 第17-25页 |
| 1.1.1 钙调磷酸酶-NFAT信号通路（Calcineurin /nuclear factor of activated T-cells，Calcineurin/NFAT ） | 第18-20页 |
| 1.1.2 PI3K/AKT信号通路 （Phosphoinositide 3-kinase，PI3K） | 第20-21页 |
| 1.1.3 G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptors，GPCR）：Gq/G11信号通路 | 第21-22页 |
| 1.1.4 MAPK/ERK信号通路（Mitogen activated protein kinases,MAPK） (extracelular signal-regulated kinase,ERK) | 第22-24页 |
| 1.1.5 JAK-STAT信号通路 | 第24-25页 |
| 1.2 心肌肥厚基因学研究进展 | 第25-30页 |
| 1.2.1 HCM的致病基因研究进展 | 第25-27页 |
| 1.2.2 HCM基因型与表现型的关系 | 第27-29页 |
| 1.2.3 背景基因对HCM表型的影响 | 第29-30页 |
| 1.3 本课题的研究意义与研究目标 | 第30-32页 |
| 第二章 材料与方法 | 第32-43页 |
| 2.1 材料 | 第32-34页 |
| 2.1.1 主要生物信息学分析软件 | 第32-33页 |
| 2.1.2 主要试剂/材料 | 第33-34页 |
| 2.1.3 主要仪器设备 | 第34页 |
| 2.2 方法 | 第34-43页 |
| 2.2.1 实验动物 | 第34-35页 |
| 2.2.2 实验技术与实验方法 | 第35-43页 |
| 第三章 心肌特异性过表达hHole拮抗ISO诱导的心肌肥厚 | 第43-65页 |
| 3.1 前言 | 第43-44页 |
| 3.2 人HOLE蛋白的生物信息学分析 | 第44-50页 |
| 3.2.1 人HOLE蛋白（TMEM121）同源度预测与分析 | 第44-46页 |
| 3.2.2 人HOLE蛋白基本理化性质的分析 | 第46-47页 |
| 3.2.3 人HOLE蛋白的亚细胞结构定位分析 | 第47页 |
| 3.2.4 人HOLE蛋白磷酸化位点的预测分析 | 第47页 |
| 3.2.5 人HOLE蛋白的二级结构分析 | 第47-48页 |
| 3.2.6 人HOLE蛋白的三级结构预测分析 | 第48-49页 |
| 3.2.7 人HOLE的相互作用蛋白分析 | 第49页 |
| 3.2.8 hHole基因编码产物功能预测与分析 | 第49-50页 |
| 3.3 实验研究结果 | 第50-61页 |
| 3.3.1 心肌肥厚小鼠模型及人类心衰样本中hHole的表达分析 | 第50-52页 |
| 3.3.2 心肌特异性hHole转基因小鼠的构建 | 第52-53页 |
| 3.3.3 hHole转基因传代小鼠的表达鉴定 | 第53-54页 |
| 3.3.4 hHole的过表达对FVB小鼠心功能的影响分析 | 第54-57页 |
| 3.3.5 hHole转基因小鼠拮抗ISO刺激诱导心肌肥厚 | 第57-59页 |
| 3.3.6 心肌特异性过表达hHole抑 制ISO诱导激活的ERK信号 | 第59-61页 |
| 3.4 讨论 | 第61-63页 |
| 3.5 结论 | 第63-65页 |
| 第四章 心肌特异性过表达Pygo1自主诱导小鼠病理性心肌肥厚 | 第65-85页 |
| 4.1 研究背景 | 第65-66页 |
| 4.2 目的和意义 | 第66页 |
| 4.3 生物信息学预测分析结果 | 第66-73页 |
| 4.3.1 Pygo1基因的同源度分析及物种进化树的构建 | 第66-68页 |
| 4.3.2 人PYGO1蛋白基本理化性质分析 | 第68-69页 |
| 4.3.3 人PYGO1蛋白的磷酸化位点的预测分析 | 第69页 |
| 4.3.4 人PYGO1蛋白的二级结构分析 | 第69-70页 |
| 4.3.5 人PYGO1蛋白的三级结构的预测分析 | 第70-72页 |
| 4.3.6 人PYGO1相互作用蛋白分析 | 第72-73页 |
| 4.4 实验研究结果 | 第73-81页 |
| 4.4.1 pMHC-Pygo1-hgh转基因小鼠的构建与基因型鉴定 | 第73-75页 |
| 4.4.2 qPCR及Westernblot鉴定传代Pygo1转基因阳性小鼠 | 第75页 |
| 4.4.3 Pygo1转基因小鼠自主诱导病理性心肌肥厚的发生、发展 | 第75-81页 |
| 4.5 讨论 | 第81-84页 |
| 4.6 结语 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-94页 |
| 附录 | 第94-97页 |
| 附录一 | 第94-96页 |
| 附录二 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97-99页 |
