| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-10页 |
| 目录 | 第10-12页 |
| 第一章 绪论 | 第12-23页 |
| ·p53蛋白及其突变体 | 第12-17页 |
| ·p53蛋白基本介绍 | 第12-14页 |
| ·p53突变体 | 第14-16页 |
| ·小分子在p53突变体功能回复上的研究 | 第16-17页 |
| ·SELEX筛选技术及适配体 | 第17-21页 |
| ·SELEX技术的发明及流程 | 第17-19页 |
| ·核酸适配体特点 | 第19-20页 |
| ·核酸适配体在药物筛选研究上的进展 | 第20-21页 |
| ·适配体-纳米颗粒在肿瘤方面的应用 | 第21-23页 |
| 第二章 差别竞争SELEX与亲和力测定 | 第23-38页 |
| ·引言 | 第23页 |
| ·实验结果 | 第23-27页 |
| ·起始RNA SELEX的DNA文库的设计 | 第23页 |
| ·差别竞争SELEX筛选方法与p53R175H适配体筛选 | 第23-25页 |
| ·RNA适配体与p53突变型有较高亲和力 | 第25-26页 |
| ·凝胶阻滞实验直接证明较高亲和力 | 第26-27页 |
| ·实验结果讨论 | 第27-29页 |
| ·主要实验材料与方法 | 第29-38页 |
| 第三章 p53R175H-APT对p53野生型及其他突变型无亲和力 | 第38-48页 |
| ·引言 | 第38-39页 |
| ·细胞周期调控 | 第38页 |
| ·细胞凋亡调控 | 第38-39页 |
| ·实验结果 | 第39-43页 |
| ·p53R175H-APT不影响野生型细胞的生长及凋亡 | 第39-41页 |
| ·p53R175H-APT在HeLa和HEK293T细胞中与p53野生型无明显亲和力 | 第41-42页 |
| ·p53R175H-APT不影响表达p53R273H突变型的细胞正常生长与凋亡 | 第42-43页 |
| ·实验结果讨论 | 第43-44页 |
| ·主要实验材料及方法 | 第44-48页 |
| 第四章 p53R175H-APT影响含有p53R175H的细胞功能 | 第48-56页 |
| ·引言 | 第48页 |
| ·实验结果 | 第48-51页 |
| ·p53R175H-APT对p53R175H细胞的生长和凋亡具有显著影响 | 第48-50页 |
| ·p53R175H-APT处理的肿瘤细胞克隆形成能力显著减少 | 第50页 |
| ·p53R175H-APT对于肿瘤细胞的迁移能力有显著抑制作用 | 第50-51页 |
| ·实验结果讨论 | 第51-52页 |
| ·主要材料及实验方法 | 第52-56页 |
| 第五章 p53R175H-APT在分子层面上促进回复野生型功能 | 第56-65页 |
| ·引言 | 第56-57页 |
| ·实验结果 | 第57-60页 |
| ·p53R175H-APT在细胞内与p53R175H相互作用 | 第57-58页 |
| ·p53R175H-APT能够激活p53相关通路并上调p53下游基因 | 第58-59页 |
| ·p53R175H-APT能够在结构层面回复p53突变型至野生型 | 第59-60页 |
| ·实验结果与讨论 | 第60-61页 |
| ·主要实验材料及方法 | 第61-65页 |
| 第六章 p53R175H-APT能显著抑制肿瘤生长 | 第65-72页 |
| ·引言 | 第65页 |
| ·实验结果 | 第65-68页 |
| ·p53R17H-APT用于裸鼠肿瘤治疗效果明显 | 第65-68页 |
| ·p53R175H-APT在动物体内通过促进细胞凋亡起到抑制肿瘤的效果 | 第68页 |
| ·实验结果讨论 | 第68-69页 |
| ·主要实验材料及方法 | 第69-72页 |
| 参考文献 | 第72-78页 |
| 附录一 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79-81页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第81页 |
