| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-27页 |
| ·引言 | 第13-14页 |
| ·阿尔茨海默病相应靶点及其配体的概述 | 第14-21页 |
| ·乙酰胆碱酯酶以及丁酰胆碱酯酶靶点的概述 | 第14-17页 |
| ·乙酰胆碱受体(AChR)靶点的概述 | 第17-18页 |
| ·对 β -分泌酶靶点的概述 | 第18-19页 |
| ·对单胺氧化酶以及 5-羟色胺转运体靶点的概述 | 第19-21页 |
| ·NMDA受体(拮抗剂)靶点(NMDA receptor antagonist target)的概述 | 第21页 |
| ·大麻素(CB)受体靶点的概述 | 第21页 |
| ·其他因素对AD的影响 | 第21-23页 |
| ·氧化应激的影响 | 第21-22页 |
| ·过高金属离子(Fe，Cu，Zn)的影响 | 第22-23页 |
| ·结果与展望 | 第23-24页 |
| 参考文献 | 第24-27页 |
| 第二章 基于乙酰胆碱受体靶标的平喘药物分子对接﹑设计研究 | 第27-42页 |
| ·引言 | 第27-28页 |
| ·研究方法 | 第28-29页 |
| ·ACh受体的构象获取 | 第28页 |
| ·配体小分子的获取及结构优化 | 第28页 |
| ·分子对接最优模型的创建 | 第28页 |
| ·虚拟筛选以及图形展示 | 第28-29页 |
| ·结果与讨论 | 第29-38页 |
| ·配体较好构象的收集 | 第29-30页 |
| ·分子对接 | 第30-38页 |
| ·对接流程的确定 | 第30-31页 |
| ·精确对接确定贝母辛的最优结构以及对所报道贝母中的生物碱进行对接 | 第31-33页 |
| ·局部优化复合物并再次精确对接，以此模型进行虚拟筛选 | 第33-35页 |
| ·贝母辛作为配体，再次精确对接模型并结合Flexi Dock对接方法研究相互作用模式 | 第35-37页 |
| ·以贝母辛为母体设计一些新化合物进行对接 | 第37-38页 |
| ·结论 | 第38页 |
| 参考文献 | 第38-42页 |
| 第三章 多奈哌齐(Donepezil)和石杉醇甲(Huperzine A)杂合物作为新颖的乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究 | 第42-72页 |
| ·引言 | 第42-43页 |
| ·研究方法 | 第43-44页 |
| ·结果与讨论 | 第44-64页 |
| ·药效团 | 第44-47页 |
| ·分子对接，静电势，分子叠合研究 | 第47-56页 |
| ·虚拟筛选 | 第56-57页 |
| ·分子设计 | 第57-64页 |
| ·设计部分 | 第57-61页 |
| ·讨论部分 | 第61-64页 |
| ·结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-72页 |
| 第四章 从构效关系和构象限制的方法分析AD药物分子并设计双位点双靶点药物分子 | 第72-111页 |
| ·引言 | 第72-73页 |
| ·研究方法 | 第73-76页 |
| ·结果与讨论 | 第76-103页 |
| ·定量构效关系的研究 | 第76-83页 |
| ·QSAR模型的建立 | 第76-80页 |
| ·模型的线性关系 | 第80-81页 |
| ·模型的三维等值线图 | 第81-83页 |
| ·分子对接研究 | 第83-95页 |
| ·酶AChE和配体的对接研究 | 第83-89页 |
| ·酶BACE-1 和配体的对接研究 | 第89-95页 |
| ·分子设计 | 第95-99页 |
| ·对E2分子进一步的分析，并在E2的基础上继续设计分子 | 第99-103页 |
| ·结论 | 第103页 |
| 参考文献 | 第103-111页 |
| 第五章 乙酰胆碱酯酶ACh E的分子动力学模拟﹑分子对接﹑构象限制等方法设计其抑制剂分子 | 第111-136页 |
| ·引言 | 第111-112页 |
| ·计算方法 | 第112-114页 |
| ·配体及其活性以及受体来源 | 第112-113页 |
| ·动力学模拟 | 第113页 |
| ·对接方案的合理性验证 | 第113页 |
| ·对接模型的创建 | 第113-114页 |
| ·结果与讨论 | 第114-130页 |
| ·分子动力学模拟结果分析 | 第114-115页 |
| ·对接结果及分析 | 第115-123页 |
| ·乙酰胆碱酯酶对接结果分析 | 第115-116页 |
| ·土震素B对接结果分析 | 第116-117页 |
| ·和S_17b，R_17b对接的结果 | 第117-123页 |
| ·动力学模拟受体情况下Surflex-Dock对接方法 | 第117-119页 |
| ·动力学模拟受体情况下ligplot所作平面图(Surflex-Dock) | 第119-121页 |
| ·动力学模拟受体情况下前后对比图(Surflex-Dock) | 第121页 |
| ·动力学模拟受体情况下FlexiDock对接方法 | 第121-123页 |
| ·动力学模拟受体情况下继续动力学模拟AChE和S_17b、R_17b复合体系 | 第123-125页 |
| ·动力学模拟情况下所设计的分子 | 第125-128页 |
| ·对S_17bc35、S_17bc310分子进一步的图形分析 | 第128-130页 |
| ·结论 | 第130页 |
| 参考文献 | 第130-136页 |
| 结语 | 第136-138页 |
| 缩写表(Abbreviations) | 第138-139页 |
| 攻读硕士期间发表的与学位论文有关的论文目录 | 第139-140页 |
| 致谢 | 第140-141页 |
