| 缩略词表 | 第1-8页 |
| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-15页 |
| 前言 | 第15-22页 |
| 第一章 生物样品中 YQA-14 的 LC-MS-MS 检测方法的建立 | 第22-35页 |
| 1. 实验材料及仪器 | 第22-23页 |
| ·药品与试剂 | 第22页 |
| ·生物基质 | 第22-23页 |
| ·仪器与设备 | 第23页 |
| 2. 实验方法 | 第23-25页 |
| ·色谱条件 | 第23页 |
| ·质谱条件 | 第23-24页 |
| ·溶液的配制 | 第24页 |
| ·生物样品预处理 | 第24-25页 |
| 3. 方法学验证 | 第25-26页 |
| ·专属性验证 | 第25页 |
| ·标准曲线线性验证 | 第25页 |
| ·稳定性验证 | 第25-26页 |
| 4. 结果 | 第26页 |
| ·LC-MS-MS 检测方法的专属性 | 第26页 |
| ·线性范围及定量下限 | 第26页 |
| ·样品稳定性 | 第26页 |
| 5. 小结与讨论 | 第26-28页 |
| 附图 | 第28-35页 |
| 第二章 与 ADME 性质相关的理化性质研究 | 第35-42页 |
| 1. 实验材料及仪器 | 第35-36页 |
| ·药品与试剂 | 第35页 |
| ·仪器与设备 | 第35-36页 |
| 2. 实验方法 | 第36-40页 |
| ·溶解度的测定 | 第36页 |
| ·LogD7.4 的测定 | 第36页 |
| ·渗透性研究 | 第36-39页 |
| ·全血/血浆分配系数的测定 | 第39-40页 |
| 3. 结果 | 第40页 |
| ·溶解度，LogD7.4及 Caco-2 细胞的透过性 | 第40页 |
| ·全血分配系数 | 第40页 |
| 5. 小结与讨论 | 第40-42页 |
| 第三章 YQA-14 的体外代谢稳定性研究 | 第42-51页 |
| 1. 研究背景 | 第42-43页 |
| 2. 实验材料及仪器 | 第43-44页 |
| ·药品与试剂 | 第43-44页 |
| ·仪器与设备 | 第44页 |
| 3. 研究内容 | 第44-46页 |
| ·YQA-14 在肝脏胞质液中的稳定性及种属差异研究 | 第44-45页 |
| ·YQA-14 在肝脏微粒体中的稳定性及种属差异研究 | 第45-46页 |
| ·YQA-14 的 CYP 酶代谢表型研究 | 第46页 |
| 4. 结果 | 第46-49页 |
| ·YQA-14 在不同种属动物的肝脏胞质液中的代谢 | 第46-48页 |
| ·YQA-14 在不同种属的肝脏微粒体中的代谢 | 第48-49页 |
| ·YQA-14 的 CYP 酶代谢表型 | 第49页 |
| 5. 小结与讨论 | 第49-51页 |
| 第四章 YQA-14 在不同种属动物体内的 PK 性质研究 | 第51-57页 |
| 1. 实验材料及动物 | 第51页 |
| ·药品与试剂 | 第51页 |
| ·实验动物 | 第51页 |
| 2. 实验方案 | 第51-52页 |
| ·药液配制 | 第51页 |
| ·给药及样品采集 | 第51-52页 |
| 3. 数据处理 | 第52页 |
| 4. 实验结果 | 第52-55页 |
| ·大鼠体内的 PK 过程 | 第52-54页 |
| ·比格犬体内的 PK 过程 | 第54-55页 |
| 5. 小结与讨论 | 第55-57页 |
| 第五章 YQA-14 与不同生物基质的蛋白结合率研究 | 第57-60页 |
| 1. 实验材料及仪器 | 第57页 |
| ·药品与试剂 | 第57页 |
| ·生物基质 | 第57页 |
| ·仪器与设备 | 第57页 |
| 2. 实验方法 | 第57-58页 |
| ·含药基质的配制 | 第57-58页 |
| ·RED 法对 YQA-14 在不同基质中蛋白结合率的考察 | 第58页 |
| 3. 数据处理 | 第58页 |
| 4. 实验结果 | 第58页 |
| ·YQA-14 在肝脏微粒体中的蛋白结合率 | 第58页 |
| ·YQA-14 在不同种属中的血浆蛋白结合率 | 第58页 |
| 5. 小结与讨论 | 第58-60页 |
| 第六章 基于生理药动学模型对 YQA-14 在人体内的 PK 性质预测 | 第60-71页 |
| 1. 研究背景 | 第60-62页 |
| 2. 软件 | 第62页 |
| 3. 模型建立 | 第62-66页 |
| ·静脉给药药时曲线的拟合 | 第63-64页 |
| ·灌胃给药药时曲线的拟合 | 第64-66页 |
| 4. 模型验证 | 第66-67页 |
| ·药时曲线的比较 | 第66-67页 |
| ·PK 参数的比较 | 第67页 |
| 5. 模型应用 | 第67-69页 |
| ·YQA-14 在人体内的 PK 性质预测 | 第68-69页 |
| ·参数敏感性分析 | 第69页 |
| 6. 小结与讨论 | 第69-71页 |
| 第七章 YQA-14 的靶组织分布研究 | 第71-77页 |
| 1. 研究背景 | 第71-72页 |
| 2. 实验材料及仪器 | 第72页 |
| ·药品与试剂 | 第72页 |
| ·实验动物 | 第72页 |
| ·仪器与设备 | 第72页 |
| 3. 实验方法 | 第72-74页 |
| ·稳态条件下 YQA-14 的大鼠组织分布研究 | 第72-73页 |
| ·YQA-14 在小鼠脑组织中的分布研究 | 第73-74页 |
| 4. 结果 | 第74-76页 |
| ·稳态条件下 YQA-14 的大鼠组织分布情况 | 第74页 |
| ·YQA-14 在小鼠脑组织中的分布 | 第74-76页 |
| 5. 小结与讨论 | 第76-77页 |
| 第八章 甲基苯丙胺成瘾模型中 YQA-14 的靶组织分布研究 | 第77-81页 |
| 1. 研究背景 | 第77页 |
| 2. 实验材料及动物 | 第77-78页 |
| ·药品与试剂 | 第77-78页 |
| ·实验动物 | 第78页 |
| 3. 实验方法 | 第78页 |
| ·甲基苯丙胺成瘾模型的构建 | 第78页 |
| ·YQA-14 在模型动物脑组织中的分布研究 | 第78页 |
| ·生物样品处理 | 第78页 |
| ·数据处理 | 第78页 |
| 4. 实验结果 | 第78-80页 |
| ·腹腔注射后 YQA-14 在正常动物中的脑组织分布 | 第78-79页 |
| ·腹腔注射后 YQA-14 在模型动物中的脑组织分布 | 第79页 |
| ·甲基苯丙胺成瘾模型中 YQA-14 的靶组织分布变化 | 第79-80页 |
| 5. 小结与讨论 | 第80-81页 |
| 第九章 基于药物转运体的特异性分布机制研究 | 第81-90页 |
| 1. 研究背景 | 第81-82页 |
| 2. 实验材料及仪器 | 第82-83页 |
| ·药品与试剂 | 第82-83页 |
| ·实验细胞与动物 | 第83页 |
| ·仪器与设备 | 第83页 |
| 3. 实验方法 | 第83-85页 |
| ·基于体外模型的特异性分布机制研究 | 第83-85页 |
| ·基于体内模型的特异性分布机制研究 | 第85页 |
| 4. 结果 | 第85-88页 |
| ·YQA-14 在 Caco-2 细胞模型上的双向转运机制 | 第85-87页 |
| ·YQA-14 在小鼠脑组织中的特异性分布机制 | 第87-88页 |
| 5. 小结与讨论 | 第88-90页 |
| 讨论 | 第90-92页 |
| 结论 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-102页 |
| 药代动力学人体预测方法及应用进展 | 第102-110页 |
| 参考文献 | 第108-110页 |
| 个人简历 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111页 |
