| 摘要 | 第1-14页 |
| Abstract | 第14-18页 |
| 缩略词 | 第18-19页 |
| 前言 | 第19-25页 |
| 第一章 PLGA b HA 自组装纳米粒的构建及表征 | 第25-56页 |
| 第一节 PLGA b HA 嵌段共聚物的合成及表征 | 第26-35页 |
| 一、 仪器和材料 | 第26-27页 |
| 二、 实验方法 | 第27-31页 |
| （一） PLGA b HA 的合成 | 第27-29页 |
| （二） PLGA b HA 的表征 | 第29-31页 |
| 三、 实验结果 | 第31-34页 |
| （一） 结构鉴定 | 第31-32页 |
| （二） 临界胶束浓度 | 第32-34页 |
| 四、 小结与讨论 | 第34-35页 |
| 第二节 PLGA b HA 纳米粒的制备及条件优化 | 第35-44页 |
| 一、 仪器和材料 | 第35-36页 |
| 二、 实验方法 | 第36-38页 |
| （一） PLGA b HA 纳米粒制备方法的选择 | 第36页 |
| （二） 亲/疏水比例对纳米粒粒径、电位及形态的影响 | 第36-37页 |
| （三） 纳米粒制备条件优化 | 第37-38页 |
| 三、 实验结果 | 第38-41页 |
| （一） 亲／疏水比例对纳米粒粒径，电位及形态的影响 | 第38-40页 |
| （二） 溶剂对纳米粒粒径和 zeta 电位的影响 | 第40页 |
| （三） 聚合物浓度及 pH 值对纳米粒粒径及 zeta 电位的影响 | 第40-41页 |
| 四、 小结与讨论 | 第41-44页 |
| 第三节 DTX/SANPs 的制备及表征 | 第44-56页 |
| 一、 仪器和材料 | 第44-45页 |
| 二、 试验方法 | 第45-49页 |
| （一） DTX 体外 HPLC 分析方法的建立 | 第45-47页 |
| （二） 载药纳米粒的制备与表征 | 第47-48页 |
| （三） DTX在 PLGA b HA 纳米粒中的分散状态 | 第48-49页 |
| （四） DTX 体外释放特征 | 第49页 |
| 三、 实验结果 | 第49-54页 |
| （一） DTX 体外 HPLC 分析方法的建立 | 第49-51页 |
| （二） 载药纳米粒的制备与表征 | 第51-52页 |
| （三） DTX在 SANPs 中的分散状态 | 第52-53页 |
| （四） DTX/SANPs 体外释放 | 第53-54页 |
| 四、 小结与讨论 | 第54-56页 |
| 第二章 SANPs 的体外细胞学研究 | 第56-78页 |
| 第一节 PLGA b HA 纳米粒的 CD44 受体靶向性 | 第57-69页 |
| 一、 仪器和材料 | 第57-58页 |
| 二、 实验方法 | 第58-62页 |
| （一） 香豆素 6 荧光定量分析方法的建立 | 第58-59页 |
| （二） 载香豆素 6 纳米粒的制备及表征 | 第59-60页 |
| （三） CD44 受体靶向性评价 | 第60-62页 |
| 三、 实验结果 | 第62-68页 |
| （一） 香豆素 6 荧光定量方法学的建立 | 第62-64页 |
| （二） 载 C 6 纳米粒的制备及表征 | 第64-66页 |
| （三） CD44 受体靶向性评价 | 第66-68页 |
| 四、 小结与讨论 | 第68-69页 |
| 第二节 DTX/SANPs 的体外抗乳腺癌活性 | 第69-78页 |
| 一、 仪器和材料 | 第69-70页 |
| 二、 实验方法 | 第70-73页 |
| （一） 细胞毒性 | 第70页 |
| （二） 细胞周期 | 第70-72页 |
| （三） 细胞凋亡 | 第72-73页 |
| 三、 实验结果 | 第73-77页 |
| （一） 细胞毒性 | 第73-75页 |
| （二） 细胞周期 | 第75页 |
| （三） 细胞凋亡 | 第75-77页 |
| 四、 小结与讨论 | 第77-78页 |
| 第三章 SANPs 纳米粒的体内研究 | 第78-105页 |
| 第一节 SANPs 纳米粒的体内乳腺肿瘤靶向性 | 第79-88页 |
| 一、 仪器和材料 | 第79-80页 |
| 二、 实验方法 | 第80-83页 |
| （一） DiR 紫外 可见定量方法学的建立 | 第80-81页 |
| （二） 载 DiR 纳米粒的制备及表征 | 第81-82页 |
| （三） 活体成像观察 PLGA b HA 纳米粒的肿瘤靶向性 | 第82-83页 |
| 三、 实验结果 | 第83-87页 |
| （一） DiR 紫外 可见定量方法学考察 | 第83-85页 |
| （二） 纳米粒的体内乳腺肿瘤靶向性 | 第85-87页 |
| 四、 小结与讨论 | 第87-88页 |
| 第二节 DTX/SANPs 的药代动力学 | 第88-97页 |
| 一、 仪器和材料 | 第88-89页 |
| 二、 实验方法 | 第89-92页 |
| （一） 血浆样品预处理 | 第89页 |
| （二） 多西他赛 HPLC MS 分析方法学的建立 | 第89-91页 |
| （三） 血药浓度的测定 | 第91-92页 |
| 三、 实验结果 | 第92-95页 |
| （一） DTX HPLC MS 定量分析方法学的建立 | 第92-94页 |
| （二） 药代动力学 | 第94-95页 |
| 四、 小结与讨论 | 第95-97页 |
| 第三节 DTX/SANPs 的体内抗瘤活性 | 第97-105页 |
| 一、 材料和仪器 | 第97-98页 |
| 二、 实验方法 | 第98-99页 |
| （一） 人乳腺癌(MDA MB 231)荷瘤小鼠模型的建立 | 第98页 |
| （二） 体内抗瘤活性及系统毒性 | 第98-99页 |
| 三、 实验结果 | 第99-103页 |
| （一） 载 DTX 纳米粒的制备及表征 | 第99-100页 |
| （二） 体内抗瘤活性 | 第100-103页 |
| 四、 小结与讨论 | 第103-105页 |
| 第四章 DTX/SANPs 和 SFN/SANPs 联用于乳腺癌及乳腺癌干细胞的靶向研究 | 第105-153页 |
| 第一节 乳腺癌干细胞对 SANPs 的摄取 | 第106-116页 |
| 一、 仪器和材料 | 第106-107页 |
| 二、 实验方法 | 第107-110页 |
| （一） 乳腺癌干细胞的培养及分离 | 第107-108页 |
| （二） 乳腺癌干细胞的表征 | 第108-109页 |
| （三） 乳腺癌干细胞对 SANPs 的摄取 | 第109-110页 |
| 三、 实验结果 | 第110-115页 |
| （一） 乳腺癌干细胞分离及表征 | 第110-113页 |
| （二） 乳腺癌干细胞对 SANPs 的摄取 | 第113-115页 |
| 四、 小结与讨论 | 第115-116页 |
| 第二节 SFN/SANPs 的制备及表征 | 第116-126页 |
| 一、 仪器和材料 | 第116-117页 |
| 二、 实验方法 | 第117-120页 |
| （一） SFN 体外 HPLC 定量分析方法的建立 | 第117-118页 |
| （二） SFN 体外稳定性 | 第118页 |
| （三） 载 SFN 的 PLGA502H b HA5.6k纳米粒的制备及表征 | 第118-119页 |
| （四） SFN 的体外释放 | 第119-120页 |
| 三、 实验结果 | 第120-124页 |
| （一） SFN HPLC 定量分析方法学 | 第120-122页 |
| （二） SFN 体外稳定性 | 第122页 |
| （三） SFN/SANPs 的表征 | 第122-123页 |
| （四） SFN/SANPs 体外释放 | 第123-124页 |
| 四、 小结与讨论 | 第124-126页 |
| 第三节 体外抗乳腺癌及抗乳腺癌干细胞活性评价 | 第126-143页 |
| 一、 仪器和材料 | 第126-127页 |
| 二、 实验方法 | 第127-131页 |
| （一） 细胞毒性 | 第127-128页 |
| （二） DTX/SANPs 和 SFN/SANPs 联用抗乳腺癌及乳腺癌干细胞活性 | 第128-129页 |
| （三） SFN/SANPs 体外抗乳腺癌干细胞活性 | 第129-131页 |
| 三、 实验结果 | 第131-139页 |
| （一） 细胞毒性 | 第131-133页 |
| （二） 联用抗乳腺癌及乳腺癌干细胞活性 | 第133-135页 |
| （三） SFN/SANPs 体外抗乳腺癌干细胞活性 | 第135-139页 |
| 四、 小结与讨论 | 第139-143页 |
| 第四节 体内抗乳腺癌及抗乳腺癌干细胞活性评价 | 第143-153页 |
| 一、 仪器和材料 | 第143-144页 |
| 二、 实验方法 | 第144-145页 |
| （一） MCF 7 荷瘤小鼠模型的建立及分组 | 第144页 |
| （二） 体内抗瘤活性及系统毒性 | 第144页 |
| （三） 体内抗干细胞活性评价 | 第144-145页 |
| 三、 实验结果 | 第145-151页 |
| （一） 体内抗肿瘤活性评价 | 第145-146页 |
| （二） 系统毒性评价 | 第146-148页 |
| （三） 体内抗乳腺癌干细胞活性评价 | 第148-151页 |
| 四、 小结与讨论 | 第151-153页 |
| 全文总结 | 第153-155页 |
| 参考文献 | 第155-168页 |
| 乳腺癌靶向治疗的新策略(综述) | 第168-176页 |
| 参考文献 | 第173-176页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况 | 第176-177页 |
| 致谢 | 第177页 |
