| 论文摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-15页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-46页 |
| 第一节 蛋白酶体降解系统 | 第15-21页 |
| ·泛素依赖的蛋白酶体降解系统 | 第15-18页 |
| ·泛素及与泛素相关的重要酶 | 第16-17页 |
| ·蛋白酶体 | 第17-18页 |
| ·非泛素依赖的蛋白酶体系统 | 第18-21页 |
| ·20S蛋白酶体 | 第20-21页 |
| ·与20s蛋白酶体结合的调节因子 | 第21页 |
| 第二节 REGγ的研究进展 | 第21-28页 |
| ·REGγ的分子结构和生化特征 | 第21-23页 |
| ·REGγ的生物学功能 | 第23-24页 |
| ·REGγ与疾病的相互关系 | 第24-28页 |
| ·癌症 | 第25-26页 |
| ·神经退行性疾病 | 第26-27页 |
| ·病毒性疾病 | 第27页 |
| ·心脏疾病 | 第27-28页 |
| ·老化 | 第28页 |
| 第三节 自嗜的研究进展 | 第28-37页 |
| ·自噬的诱导和调控 | 第29-30页 |
| ·自噬体的形成过程 | 第30-31页 |
| ·自噬的分类 | 第31页 |
| ·自噬的检测方法 | 第31-35页 |
| ·透射电子显微镜(TEM) | 第31页 |
| ·自噬体标记蛋白LC3的检测 | 第31-35页 |
| ·自噬降解底物p62蛋白的免疫印迹检测 | 第35页 |
| ·自噬过程—自噬流的检测 | 第35-37页 |
| ·LC3的Turnover分析 | 第35页 |
| ·长寿命蛋白降解 | 第35-37页 |
| ·LC3和其他自噬性底物的降解 | 第37页 |
| 第四节 脂质代谢与自噬关系 | 第37-45页 |
| ·脂质代谢异常 | 第38-42页 |
| ·脂肪肝的发生发展 | 第38-40页 |
| ·脂肪组织脂质代谢展 | 第40-42页 |
| ·自噬与脂质代谢中的调控作用 | 第42-45页 |
| ·自噬对肝脏脂滴的降解 | 第42-44页 |
| ·自噬在脂肪组织中的作用 | 第44-45页 |
| 第五节 本研究的目的和意义 | 第45-46页 |
| ·研究目的 | 第45页 |
| ·研究意义 | 第45-46页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第46-66页 |
| 第一节：实验材料 | 第46-51页 |
| ·小鼠及细胞 | 第46页 |
| ·常用分子生化试剂及试剂盒 | 第46-47页 |
| ·本论文所涉及抗体、耗材及手术器材 | 第47-48页 |
| ·本论文所涉及引物序列及合成 | 第48-50页 |
| ·本实验所用到的仪器 | 第50-51页 |
| ·本论文所配制溶液 | 第51页 |
| 第二节：实验方法 | 第51-66页 |
| ·小鼠实验 | 第51-54页 |
| ·小鼠的繁育 | 第51-52页 |
| ·摄食量的测定 | 第52页 |
| ·小鼠的葡萄糖耐受实验(IPGTT) | 第52页 |
| ·小鼠的胰岛素耐受实验(ITT) | 第52-53页 |
| ·小鼠血糖和血脂的测定 | 第53页 |
| ·肝脏总TG的测定 | 第53-54页 |
| ·细胞实验 | 第54-56页 |
| ·小鼠原代肝脏细胞的制备 | 第54页 |
| ·有机酸诱导原代肝脏细胞脂质的积累 | 第54页 |
| ·肝细胞脂质合成的检测 | 第54-55页 |
| ·脂肪酸摄入实验 | 第55页 |
| ·脂肪酸氧化实验 | 第55页 |
| ·原代成纤维细胞的制备 | 第55-56页 |
| ·分子操作实验 | 第56-62页 |
| ·蛋白质免疫印迹检测 | 第56-57页 |
| ·细胞免疫荧光检测 | 第57-58页 |
| ·小鼠基因型鉴定 | 第58-60页 |
| ·RNA提取及Q-PCR | 第60-61页 |
| ·半定量PCR分析 | 第61-62页 |
| ·MEF细胞诱导成脂实验 | 第62页 |
| ·病理学实验 | 第62-66页 |
| ·组织的HE染色 | 第62-64页 |
| ·组织的油红染色 | 第64-65页 |
| ·细胞中脂滴的荧光染色 | 第65页 |
| ·肝脏组织切片的透射电镜观察 | 第65-66页 |
| 第三章 实验结果和分析 | 第66-94页 |
| 第一节：REGγ对高脂喂养小鼠脂肪肝的保护作用 | 第66-74页 |
| ·REGγ对高脂喂养的小鼠体重的影响 | 第66-67页 |
| ·REGγ对高脂喂养的摄食量的影响 | 第67页 |
| ·REGγ对高脂喂养小鼠肝脏的影响 | 第67-69页 |
| ·REGγ对原代小鼠肝脏细胞诱导成脂的影响 | 第69-70页 |
| ·REGγ对高脂喂养小鼠肝脏脂质代谢基因表达半定量分析 | 第70-71页 |
| ·REGγ对高脂喂养小鼠肝脏脂质代谢基因表达的QPCR分析 | 第71页 |
| ·REGγ对高脂喂养小鼠肝脏切片的电镜观察 | 第71-73页 |
| ·REGγ基因缺失对小鼠原代肝脏细胞脂质代谢的检测 | 第73-74页 |
| ·小结 | 第74页 |
| 第二节 REGγ抑制肝脏自噬作用影响肝脏脂质生成 | 第74-82页 |
| ·REGγ基因缺失增强细胞自噬作用 | 第74-75页 |
| ·REGγ基因缺失上调小鼠自噬作用的发生 | 第75-76页 |
| ·REGγ对LC3核质分布的影响 | 第76-78页 |
| ·自噬的抑制增强REGγ基因缺失HepG2细胞脂肪的生成 | 第78-79页 |
| ·抑制自噬增强REGγ基因缺失原代肝脏细胞脂肪的生成 | 第79-80页 |
| ·抑制自噬增强REGγ基因缺失小鼠肝脏组织脂质的生成 | 第80-81页 |
| ·自噬抑制剂对HFD喂养小鼠肝脏组织自噬的影响 | 第81页 |
| ·小结 | 第81-82页 |
| 第三节 REGγ基因缺失促进小鼠脂肪的生成 | 第82-89页 |
| ·REGγ基因缺失对脂肪组织的影响 | 第82-83页 |
| ·REGγ对各脂肪组织重量的影响 | 第83-84页 |
| ·REGγ基因缺失对脂肪细胞大小的影响 | 第84页 |
| ·REGγ基因缺失对脂肪组织基因表达的影响 | 第84-85页 |
| ·REGγ基因缺失对脂肪组织基因表达的QPCR分析 | 第85-86页 |
| ·REGγ对正常喂养小鼠脂肪组织自噬影响 | 第86页 |
| ·REGγ对HFD小鼠脂肪组织自噬影响 | 第86-87页 |
| ·REGγ对原代MEF细胞诱导成脂的影响 | 第87-88页 |
| ·小结 | 第88-89页 |
| 第四节 REGγ对小鼠胰岛素敏感性的初步研究 | 第89-94页 |
| ·REGγ对正常喂养小鼠葡萄糖耐量(IPGTT)的影响 | 第89-90页 |
| ·REGγ对正常喂养小鼠胰岛素耐量(ITT)的影响 | 第90页 |
| ·REGγ对小鼠血清胰岛素含量的影响 | 第90-91页 |
| ·REGγ对老化小鼠胰岛素耐量(ITT)的影响 | 第91-92页 |
| ·REGγ对老化小鼠脂肪组织的影响 | 第92页 |
| ·REGγ对老化小鼠脂肪细胞的影响 | 第92-93页 |
| ·小结 | 第93-94页 |
| 第四章 全文总结 | 第94-97页 |
| 第一节 主要研究结论 | 第94-96页 |
| ·REGγ对肝脏脂质代谢的影响 | 第94页 |
| ·REGγ基因缺失增强自噬的活性 | 第94-95页 |
| ·REGγ对脂肪组织的影响 | 第95页 |
| ·REGγ对小鼠胰岛素敏感性的初步研究 | 第95-96页 |
| 第二节 主要创新点 | 第96页 |
| 第三节 下一步工作 | 第96-97页 |
| 附录 | 第97-102页 |
| 参考文献 | 第102-117页 |
| 后记 | 第117-118页 |
