| 摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-25页 |
| 第一章 前言 | 第25-55页 |
| ·研究目的和意义 | 第25-27页 |
| ·微管的结构和功能 | 第27-35页 |
| ·微管蛋白抑制剂的抗肿瘤机制和概况 | 第35-36页 |
| ·微管蛋白抑制剂的研究现状及进展 | 第36-52页 |
| ·课题研究思路及方法 | 第52-55页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第55-71页 |
| ·实验动物 | 第55页 |
| ·人体样本 | 第55页 |
| ·实验材料 | 第55-60页 |
| ·实验方法 | 第60-71页 |
| 第三章 实验结果 | 第71-90页 |
| ·HA14-1和其系列类似物mHAs化学结构式 | 第71-74页 |
| ·mHA1-19抗肿瘤活性测定及筛选 | 第74-75页 |
| ·对mHA系列化合物的构效分析显示：C6位点上的二甲氨基与苯基侧链对化合物活性的影响类似但优于羟基侧链,而羟基侧链又优于氨基侧链；C7位点不宜添加任何基团 | 第75-76页 |
| ·mHA系列化合物代表mHA1,6,11与其母体化合物HA14-1比较具有明显增强的抗肿瘤活性 | 第76-78页 |
| ·mHA1,6,11对人白血病细胞具有较强的细胞毒性,但对正常小鼠骨髓细胞毒性较低,对人正常骨髓细胞几乎无毒性 | 第78-79页 |
| ·阳性对照药物秋水仙碱对正常小鼠骨髓细胞毒性较大 | 第79页 |
| ·mHA1,6,11可诱导肿瘤细胞丧失克隆形成能力 | 第79-80页 |
| ·mHA1,6,11可引起肿瘤细胞产生特殊形态改变 | 第80-81页 |
| ·计算机模拟对接研究显示mHA1,6,11可结合于微管蛋白上的秋水仙碱位点 | 第81-82页 |
| ·放射性标记秋水仙碱-微管蛋白竞争结合试验证实mHA1,6,11可与秋水仙碱竞争秋水仙碱位点 | 第82-83页 |
| ·微管蛋白聚合实验显示mHA1,6,11和秋水仙碱均可抑制微管蛋白聚合,紫杉醇可促进微管蛋白聚合 | 第83-85页 |
| ·免疫荧光染色实验证实mHA1,6,11可降低细胞内微管含量并破坏其网状分布 | 第85-86页 |
| ·mHA1,6,11可诱导肿瘤细胞发生G2/M细胞周期阻滞 | 第86-89页 |
| ·DNA碎片分析法证实mHA1,6,11可诱导肿瘤细胞发生凋亡 | 第89-90页 |
| 第四章 讨论 | 第90-95页 |
| ·本研究取得的主要结果 | 第90页 |
| ·本研究设计并合成了一系列新型微管蛋白抑制剂候选物,并为日后继续研发新型微管蛋白抑制剂提供了设计思路 | 第90-92页 |
| ·对该系列微管蛋白抑制剂候选物代表化合物mHA1,6和11的机制学研究证实其在蛋白水平上为高效的促微管蛋白解聚剂,其作用位点为秋水仙碱位点 | 第92-93页 |
| ·细胞接受药物处理后的特殊形态改变及免疫荧光染色实验证实mHA1,6 和11可在细胞水平上影响细胞内微管的含量和结构 | 第93页 |
| ·流式细胞仪细胞周期检测及DNA碎片分析实验证实mHA1,6和11可通过阻滞肿瘤细胞于G2/M期而诱导细胞发生凋亡 | 第93页 |
| ·本研究结果初步探明了mHA1,6和11杀伤肿瘤细胞的作用机制 | 第93-95页 |
| 第五章 参考文献 | 第95-103页 |
| 缩写词简表 | 第103-106页 |
| 致谢 | 第106-108页 |
| 博士研究生期间发表论文情况 | 第108-110页 |
| 统计学审稿证明 | 第110页 |
