| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第1章 绪论 | 第11-17页 |
| ·课题背景及研究意义 | 第11页 |
| ·国内外研究现状 | 第11-14页 |
| ·本课题主要研究内容 | 第14-17页 |
| 第2章 PLpro-TM 对 IRF3 通路分子的调节作用 | 第17-23页 |
| ·研究背景与立项依据概述 | 第17-19页 |
| ·材料与方法 | 第19-20页 |
| ·材料 | 第19页 |
| ·实验方法 | 第19-20页 |
| ·实验结果 | 第20-21页 |
| ·PLpro-TM 负调控 RIG-I 等调节蛋白介导的 IRF3 信号通路 | 第20页 |
| ·IRF3-5D 激活干扰素反应不受 PLpro-TM 影响 | 第20-21页 |
| ·讨论与小结 | 第21-23页 |
| 第3章 PLpro-TM 对 RIG-I 活化过程的调节 | 第23-37页 |
| ·研究背景与立项依据概述 | 第23-24页 |
| ·材料与方法 | 第24-29页 |
| ·材料 | 第24-25页 |
| ·实验方法 | 第25-29页 |
| ·实验结果 | 第29-34页 |
| ·TRIM25 重组质粒的酶切鉴定和表达鉴定 | 第29-30页 |
| ·PLpro-TM 抑制 RIG-I 与 TRIM25 共同对 IRF3 信号通路的激活 | 第30页 |
| ·PLpro-TM 破坏 RIG-I 的 CARD 结构域与 TRIM25 间的相互作用 | 第30-32页 |
| ·PLpro-TM 酶活缺失突变体对 TRIM25 与 RIG-I 共激活的信号通路影响 | 第32-33页 |
| ·PLpro-TM 对 RIG-IN 激活的 IRF3 磷酸化与二聚化无明显影响 | 第33-34页 |
| ·讨论与小结 | 第34-37页 |
| ·讨论 | 第34-36页 |
| ·小结 | 第36-37页 |
| 第4章 PLpro-TM 对 MAVS 及其下游蛋白相互作用的调节 | 第37-43页 |
| ·研究背景与立项依据概述 | 第37-38页 |
| ·材料与方法 | 第38-39页 |
| ·材料 | 第38页 |
| ·实验方法 | 第38-39页 |
| ·实验结果 | 第39-41页 |
| ·PLpro-TM 破坏 MAVS 与 TRAF3 相互作用 | 第39-41页 |
| ·PLpro-TM 破坏 MAVS 与 STING 相互作用负调控干扰素信号通路 | 第41页 |
| ·讨论与小结 | 第41-43页 |
| ·讨论 | 第41-42页 |
| ·小结 | 第42-43页 |
| 第5章 PLpro-TM 作用于 TRAF3 对 IRF3 信号通路的调节 | 第43-47页 |
| ·研究背景与立项依据概述 | 第43页 |
| ·材料与方法 | 第43-44页 |
| ·材料 | 第43-44页 |
| ·实验方法 | 第44页 |
| ·实验结果 | 第44-46页 |
| ·PLpro-TM 去除 TRAF3 上连接的 K63 多聚泛素链 | 第44-45页 |
| ·PLpro-TM C1651A 突变体抑制 TRAF3 与 IKKε 相互作用 | 第45-46页 |
| ·讨论与小结 | 第46-47页 |
| ·讨论 | 第46页 |
| ·小结 | 第46-47页 |
| 第6章 PLpro-TM 作用于 STING 对 IRF3 信号通路的调节 | 第47-57页 |
| ·研究背景与立项依据概述 | 第47-48页 |
| ·材料与方法 | 第48-51页 |
| ·材料 | 第48页 |
| ·实验方法 | 第48-51页 |
| ·实验结果 | 第51-56页 |
| ·PLpro-TM 抑制 STING 诱导的 IRF3 活化 | 第51-52页 |
| ·PLpro-TM 对 STING 具有去泛素化活性 | 第52-53页 |
| ·PLpro-TM 不破坏 STING 二聚化 | 第53页 |
| ·PLpro-TM 不影响 STING 的磷酸化修饰 | 第53-54页 |
| ·STING 缺失突变体表达 | 第54页 |
| ·PLpro-TM 与带有 TM 结构域的 STING 缺失突变体相互作用 | 第54-56页 |
| ·讨论与小结 | 第56-57页 |
| ·讨论 | 第56页 |
| ·小结 | 第56-57页 |
| 结论 | 第57-61页 |
| 参考文献 | 第61-67页 |
| 附录 | 第67-71页 |
| 攻读硕士期间发表的学术论文 | 第71-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
