组合化学修饰内吗啡肽-1类似物的合成和药理学活性研究
| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 目录 | 第7-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-41页 |
| 一、内吗啡肽研究进展 | 第11-19页 |
| 1. 历史回顾 | 第11-12页 |
| ·阿片及阿片生物碱 | 第11页 |
| ·阿片受体及其内阿片肽 | 第11-12页 |
| ·内吗啡肽的发现 | 第12页 |
| 2. 内吗啡肽的分布 | 第12-13页 |
| 3. 内吗啡肽与受体的结合特征 | 第13页 |
| 4. 内吗啡肽的生物学效应 | 第13-17页 |
| ·镇痛作用及其机制 | 第13-14页 |
| ·心血管系统 | 第14-15页 |
| ·免疫和内分泌 | 第15页 |
| ·呼吸系统 | 第15-16页 |
| ·消化系统 | 第16页 |
| ·其他作用 | 第16-17页 |
| 5. 内吗啡肽在体内的转运和失活 | 第17-18页 |
| 6. 内吗啡肽的构效关系 | 第18页 |
| 7. 小结 | 第18-19页 |
| 二、血脑屏障研究进展 | 第19-29页 |
| 1. 血脑屏障的发现 | 第19页 |
| 2. 血脑屏障的结构特征 | 第19-20页 |
| 3. 血脑屏障的生理功能 | 第20-21页 |
| 4. 物质通过血脑屏障的机制 | 第21-25页 |
| ·被动扩散 | 第21-22页 |
| ·细胞间隙的亲水性扩散 | 第21-22页 |
| ·亲脂性融膜扩散 | 第22页 |
| ·主动转运 | 第22-23页 |
| ·载体介导的流入系统 | 第22-23页 |
| ·己糖转运系统 | 第22页 |
| ·氨基酸转运系统 | 第22页 |
| ·单羧酸转运系统 | 第22页 |
| ·胆碱转运系统 | 第22-23页 |
| ·核苷转运系统 | 第23页 |
| ·其它转运系统 | 第23页 |
| ·受体介导的吞饮 | 第23页 |
| ·吸附介导的吞饮 | 第23页 |
| ·载体介导的外排转运系统 | 第23-25页 |
| ·P-糖蛋白 | 第24页 |
| ·多药耐药相关蛋白 | 第24页 |
| ·有机阴离子转运多肽和有机阴离子转运蛋白 | 第24-25页 |
| ·乳腺癌相关蛋白 | 第25页 |
| 5. 促进药物通过BBB的策略 | 第25-28页 |
| ·鞘内或脑室穿刺直接给药 | 第25页 |
| ·血脑屏障的开放 | 第25页 |
| ·内源性转运载体 | 第25-27页 |
| ·受体介导的脑转运 | 第26页 |
| ·载体介导的脑转运 | 第26页 |
| ·吸附介导的脑转运 | 第26-27页 |
| ·药物理化性质的优化 | 第27页 |
| ·前药物和化学转运系统 | 第27-28页 |
| ·外排转运系统的抑制 | 第28页 |
| ·纳米粒 | 第28页 |
| 6. 小结 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-41页 |
| 第二章 立题依据、研究目的和创新之处 | 第41-43页 |
| 第三章 内吗啡肽及其类似物的设计与合成 | 第43-53页 |
| 1. 材料 | 第43页 |
| ·化学合成试剂 | 第43页 |
| ·仪器 | 第43页 |
| 2. 设计思路 | 第43-45页 |
| 3. 合成方法 | 第45-51页 |
| ·类似物1的合成 | 第45-48页 |
| ·类似物2的合成 | 第48页 |
| ·类似物3的合成 | 第48-49页 |
| ·类似物4的合成 | 第49-50页 |
| ·EM-1的合成 | 第50-51页 |
| 4. EM-1及其类似物的理化特征 | 第51-52页 |
| 本章小结 | 第52-53页 |
| 第四章 EM一1及其类似物药理学活性研究 | 第53-68页 |
| 1. 实验材料 | 第53页 |
| ·实验动物 | 第53页 |
| ·主要仪器 | 第53页 |
| ·药品和试剂 | 第53页 |
| 2. 实验方法 | 第53-57页 |
| ·放射配体受体结合实验 | 第53-54页 |
| ·离体生物活性功能检测 | 第54-55页 |
| ·辛醇/缓冲液分配系数(D)测定 | 第55页 |
| ·离体酶解稳定性实验 | 第55-56页 |
| ·蛋白结合率测定 | 第56页 |
| ·镇痛实验 | 第56-57页 |
| ·反相-高效液相色谱分析 | 第57页 |
| ·统计方法 | 第57页 |
| 3. 实验结果 | 第57-62页 |
| ·放射配体受体结合实验 | 第57页 |
| ·离体生物活性功能检测 | 第57页 |
| ·辛醇/缓冲液分配系数(D) | 第57-58页 |
| ·离体酶解稳定性 | 第58页 |
| ·蛋白结合率 | 第58-59页 |
| ·镇痛实验 | 第59-62页 |
| 4. 讨论 | 第62-64页 |
| 本章小结 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-68页 |
| 在读期间发表论文和获奖情况 | 第68-69页 |
| 发表论文 | 第68页 |
| 获得奖励 | 第68-69页 |
| 附录 | 第69-83页 |
| 致谢 | 第83页 |
