| 中文摘要 | 第1-16页 |
| 英文摘要 | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-26页 |
| 一、叶酸及叶酸受体的研究进展 | 第18-19页 |
| 二、叶酸受体介导脂质体的研究进展 | 第19-20页 |
| 三、多西他赛的药理作用与剂型研究 | 第20-21页 |
| 四、学位论文的立题依据与研究内容 | 第21-23页 |
| 参考文献 | 第23-26页 |
| 第一章 多西他赛长循环脂质体处方与工艺优化的研究 | 第26-45页 |
| 1 材料与仪器 | 第26-27页 |
| 2 方法与结果 | 第27-41页 |
| ·多西他赛体外分析方法的建立 | 第27-31页 |
| ·检测波长的选择 | 第27页 |
| ·色谱条件的确定 | 第27-28页 |
| ·专属性试验 | 第28-29页 |
| ·标准曲线的制备 | 第29页 |
| ·精密度考察 | 第29-30页 |
| ·回收率试验 | 第30页 |
| ·多西他赛稳定性考察 | 第30页 |
| ·多西他赛在不同浓度tween-80 PBS溶液中表观溶解度的测定 | 第30-31页 |
| ·脂质体的评价方法考察 | 第31页 |
| ·脂质体与游离药物的柱分离 | 第31页 |
| ·超滤膜对游离药物的吸附考察 | 第31页 |
| ·脂质体制备方法的选择 | 第31-32页 |
| ·脂质体处方组成筛选 | 第32-36页 |
| ·不同磷脂对包封率的影响 | 第32-33页 |
| ·不同药脂比对包封率的影响 | 第33页 |
| ·磷脂与胆固醇比例对包封率的影响 | 第33页 |
| ·不同磷脂浓度对包封率的影响 | 第33-34页 |
| ·不同缓冲液对包封率的影响 | 第34页 |
| ·不同pH值对包封率的影响 | 第34页 |
| ·不同氯仿量对包封率的影响 | 第34-35页 |
| ·不同荷电性对包封率的影响 | 第35页 |
| ·不同分子量PEG对包封率的影响 | 第35页 |
| ·PEG2000-Chol用量对包封率的影响 | 第35-36页 |
| ·加入不同冻干保护剂对包封率的影响 | 第36页 |
| ·脂质体制备工艺考察 | 第36-37页 |
| ·超声时间对包封率的影响 | 第36-37页 |
| ·超声功率对包封率的影响 | 第37页 |
| ·Box-Behnken效应面法优化处方 | 第37-41页 |
| ·效应面优化法的基本原理 | 第37-38页 |
| ·Box-Behnken效应面法处方优化试验 | 第38-39页 |
| ·二次回归模型的建立 | 第39页 |
| ·方差分析和显著性检验 | 第39-40页 |
| ·效应面优化与预测 | 第40-41页 |
| 3 讨论与小结 | 第41-43页 |
| ·讨论 | 第41-42页 |
| ·小结 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-45页 |
| 第二章 多西他赛长循环固体脂质纳米粒的设计与制备 | 第45-57页 |
| 1 材料与仪器 | 第45-46页 |
| 2 方法与结果 | 第46-53页 |
| ·纳米粒的评价 | 第46页 |
| ·制备方法的选择 | 第46页 |
| ·乳化溶剂挥发法 | 第46页 |
| ·热熔超声法 | 第46页 |
| ·多西他赛固体脂质纳米粒(DTX-SLN)的制备 | 第46页 |
| ·制备工艺的考察 | 第46-48页 |
| ·制备温度的选择 | 第47页 |
| ·滴加速度的选择 | 第47页 |
| ·搅拌时间的选择 | 第47页 |
| ·超声时间的选择 | 第47页 |
| ·冷却方式的选择 | 第47-48页 |
| ·处方单因素考察 | 第48-50页 |
| ·脂质材料对纳米粒制备的影响 | 第48页 |
| ·脂质浓度对纳米粒制备的影响 | 第48-49页 |
| ·乳化剂用量对纳米粒制备的影响 | 第49页 |
| ·药脂比对纳米粒制备的影响 | 第49-50页 |
| ·DOPE-PEG对纳米粒制备的影响 | 第50页 |
| ·Box-Behnken效应面法优化处方 | 第50-51页 |
| ·二次回归模型的建立 | 第51页 |
| ·方差分析和显著性检验 | 第51-52页 |
| ·效应面优化与预测 | 第52-53页 |
| 3 讨论与小结 | 第53-55页 |
| ·讨论 | 第53-54页 |
| ·小结 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-57页 |
| 第三章 多西他赛长循环纳米制剂的理化性质与冻干工艺的研究 | 第57-74页 |
| 1 材料与仪器 | 第57页 |
| 2 方法与结果 | 第57-68页 |
| ·多西他赛长循环制剂的理化性质考察 | 第57-60页 |
| ·多西他赛长循环纳米制剂的粒径 | 第57-58页 |
| ·多西他赛长循环纳米制剂形态学观察 | 第58-59页 |
| ·脂质体Zeta电位测定 | 第59页 |
| ·多西他赛长循环脂质体的稳定性 | 第59-60页 |
| ·多西他赛长循环纳米制剂的体外释放 | 第60-63页 |
| ·普通多西他赛脂质体与多西他赛长循环脂质体的体外释放比较 | 第60页 |
| ·PEG含量对多西他赛长循环脂质体的体外释放比较 | 第60-61页 |
| ·大鼠血浆对多西他赛长循环脂质体的体外释放的影响 | 第61-62页 |
| ·多西他赛固体脂质纳米粒与长循环固体脂质纳米粒的体外释放比较 | 第62-63页 |
| ·多西他赛长循环脂质体冻干工艺考察 | 第63-66页 |
| ·冷冻干燥工艺的考察 | 第63页 |
| ·预冻速率 | 第63页 |
| ·预冻温度 | 第63页 |
| ·干燥时间的考察 | 第63-64页 |
| ·单一冻干保护剂的筛选 | 第64-65页 |
| ·保护剂联用的比例的确定 | 第65-66页 |
| ·多西他赛长循环冻干脂质体的理化性质考察 | 第66-68页 |
| ·冻干多西他赛长循环冻干脂质体粒径的影响 | 第66-67页 |
| ·冻干多西他赛长循环冻干脂质体形态学考察 | 第67页 |
| ·冻干多西他赛长循环冻干脂质体稳定性考察 | 第67-68页 |
| 3 讨论与小结 | 第68-72页 |
| ·讨论 | 第68-70页 |
| ·小结 | 第70-72页 |
| 参考文献 | 第72-74页 |
| 第四章 叶酸受体介导多西他赛长循环脂质体制备及其评价 | 第74-93页 |
| 1 材料与仪器 | 第74-75页 |
| 2 方法与结果 | 第75-87页 |
| ·胆固醇-聚乙二醇-叶酸的合成及结构鉴定 | 第75-77页 |
| ·合成工艺 | 第75页 |
| ·合成产物的结构鉴定 | 第75-77页 |
| ·叶酸受体介导的多西他赛长循环脂质体的制备 | 第77页 |
| ·荧光磷脂(NBD-PE)含量测定方法的建立 | 第77-79页 |
| ·NBD-PE标准曲线的建立 | 第77-78页 |
| ·精密度 | 第78页 |
| ·回收率 | 第78-79页 |
| ·培养液配制及细胞培养 | 第79页 |
| ·培养液配制 | 第79页 |
| ·细胞培养 | 第79页 |
| ·NBD-PE脂质体的制备 | 第79-80页 |
| ·荧光法检测叶酸受体介导脂质体的细胞表面结合研究 | 第80-83页 |
| ·脂质体的浓度对细胞结合量的影响 | 第80页 |
| ·脂质体中Fol-PEG-Chol含量的浓度对细胞结合量的影响 | 第80-81页 |
| ·温度对细胞结合量的影响 | 第81页 |
| ·培养时间对细胞结合量的影响 | 第81-82页 |
| ·不同PEG链长度对细胞结合量的影响 | 第82页 |
| ·游离叶酸加入量对对细胞结合量的影响 | 第82-83页 |
| ·不同脂质体对不同细胞结合量的影响 | 第83页 |
| ·流式细胞仪检测叶酸介导长循环脂质体细胞结合与内化 | 第83-84页 |
| ·荧光显微镜下观察叶酸介导长循环脂质体细胞结合与内化 | 第84-85页 |
| ·叶酸介导多西他赛长循环脂质体的体外细胞毒作用 | 第85-86页 |
| ·多西他赛空间稳定免疫脂质体在BALB/c裸鼠体内药效学研究 | 第86-87页 |
| ·荷瘤BALB/c裸鼠模型的建立 | 第86页 |
| ·叶酸受体介导多西他赛长循环脂质体的抑瘤实验 | 第86-87页 |
| 3 讨论与小结 | 第87-91页 |
| ·讨论 | 第87-90页 |
| ·小结 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-93页 |
| 第五章 叶酸受体介导多西他赛长循环脂质体的药动学研究 | 第93-101页 |
| 1 材料与仪器 | 第93页 |
| 2 方法与结果 | 第93-99页 |
| ·多西他赛对照品的配制 | 第93页 |
| ·内标溶液的配制 | 第93页 |
| ·血浆样品处理 | 第93-94页 |
| ·多西他赛体内分析方法的建立 | 第94-97页 |
| ·色谱条件的选择 | 第94页 |
| ·方法专属性实验 | 第94-95页 |
| ·多西他赛标准曲线的建立 | 第95页 |
| ·精密度实验 | 第95-96页 |
| ·提取回收率实验 | 第96页 |
| ·方法回收率实验 | 第96-97页 |
| ·给药制剂的制备 | 第97页 |
| ·多西他赛溶液的制备 | 第97页 |
| ·多西他赛脂质体的制备 | 第97页 |
| ·给药方案与血浆样品采集 | 第97页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第97-98页 |
| ·平均血药浓度-时间曲线 | 第98页 |
| ·统计矩拟合统计结果 | 第98-99页 |
| 3 讨论与小结 | 第99-100页 |
| ·讨论 | 第99页 |
| ·小结 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-101页 |
| 第六章 叶酸受体介导多西他赛长循环脂质体的体内分布 | 第101-112页 |
| 1 材料与仪器 | 第101页 |
| 2 方法与结果 | 第101-109页 |
| ·生物样品的处理 | 第101-102页 |
| ·各组织中多西他赛含量测定方法的建立 | 第102-105页 |
| ·色谱条件 | 第102页 |
| ·标准曲线的建立 | 第102页 |
| ·精密度实验 | 第102-103页 |
| ·提取回收率实验 | 第103-104页 |
| ·方法回收率实验 | 第104-105页 |
| ·给药制剂的制备 | 第105页 |
| ·多西他赛溶液的制备 | 第105页 |
| ·多西他赛脂质体的制备 | 第105页 |
| ·给药方案 | 第105页 |
| ·组织及血浆中药物浓度测定结果 | 第105-107页 |
| ·溶液组及制剂组药物组织分布图 | 第107-109页 |
| 3 讨论与小结 | 第109-111页 |
| ·讨论 | 第109-110页 |
| ·小结 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-112页 |
| 全文结论 | 第112-114页 |
| 创新点与展望 | 第114-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
