| 致谢 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 目录 | 第11-15页 |
| 缩略语词表 | 第15-17页 |
| 第1章 绪论 | 第17-51页 |
| ·阿尔茨海默病的研究概况 | 第17-29页 |
| ·阿尔茨海默病概述 | 第17页 |
| ·AD的病理及临床表现 | 第17-18页 |
| ·AD的病因发病机制 | 第18-26页 |
| ·AD的模型研究进展 | 第26-28页 |
| ·AD的治疗进展 | 第28-29页 |
| ·AD中线粒体功能和运动的研究进展 | 第29-35页 |
| ·线粒体概述 | 第29-30页 |
| ·AD中线粒体功能研究进展 | 第30-33页 |
| ·AD中线粒体运动研究进展 | 第33-35页 |
| ·中枢神经系统中囊泡乙酰胆碱转运体的研究概况 | 第35-45页 |
| ·VAChT基因及其编码蛋白 | 第37-38页 |
| ·VAChT在中枢神经系统的分布及细胞定位 | 第38-40页 |
| ·VAChT的功能 | 第40页 |
| ·VAChT的转运 | 第40-42页 |
| ·VAChT异常与疾病 | 第42-44页 |
| ·VAChT的抑制剂 | 第44-45页 |
| ·AD中加兰他敏研究概况 | 第45-49页 |
| ·加兰他敏概述 | 第45-46页 |
| ·加兰他敏在AD中的药理作用研究概况 | 第46-49页 |
| ·本课题的研究目的、意义及内容 | 第49-51页 |
| ·研究目的及意义 | 第49页 |
| ·研究内容 | 第49-51页 |
| 第2章 Aβ诱导PC12细胞凋亡建立AD细胞模型 | 第51-59页 |
| ·前言 | 第51页 |
| ·材料和方法 | 第51-54页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第51-53页 |
| ·细胞培养 | 第53页 |
| ·实验分组 | 第53页 |
| ·MTT检测细胞存活率 | 第53页 |
| ·Hoechst 33342染色观察细胞形态变化 | 第53页 |
| ·流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第53-54页 |
| ·统计分析 | 第54页 |
| ·实验结果 | 第54-57页 |
| ·Aβ对PC12细胞存活率的影响 | 第54页 |
| ·Aβ诱导PC12细胞形态改变 | 第54-55页 |
| ·Aβ诱导PC12细胞凋亡 | 第55-57页 |
| ·分析和讨论 | 第57-59页 |
| 第3章 Aβ诱导PC12细胞线粒体功能和运动异常 | 第59-77页 |
| ·前言 | 第59页 |
| ·材料和方法 | 第59-66页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第59-61页 |
| ·感受态细胞的制备 | 第61页 |
| ·质粒转化 | 第61-62页 |
| ·超纯质粒提取 | 第62页 |
| ·细胞培养 | 第62页 |
| ·稳定表达pDsRed2-Mito质粒的PC12细胞系的建立 | 第62-63页 |
| ·实验分组 | 第63页 |
| ·细胞线粒体膜电位的检测 | 第63-64页 |
| ·细胞内活性氧的检测 | 第64-65页 |
| ·细胞色素c释放的检测 | 第65页 |
| ·Aβ诱导PC12细胞线粒体形态和运动异常的长时程动态观察 | 第65-66页 |
| ·图像处理及结果分析 | 第66页 |
| ·实验结果 | 第66-75页 |
| ·Aβ诱导PC12细胞线粒体膜电位下降 | 第66-67页 |
| ·Aβ诱导PC12细胞内ROS产生增加 | 第67-68页 |
| ·Aβ诱导PC12细胞内细胞色素c释放 | 第68-69页 |
| ·Aβ诱导PC12细胞线粒体形态异常 | 第69-74页 |
| ·Aβ诱导PC12胞线粒体运动异常 | 第74-75页 |
| ·分析和讨论 | 第75-77页 |
| 第4章 Aβ诱导PC12细胞囊泡乙酰胆碱转运体表达和运动异常 | 第77-91页 |
| ·前言 | 第77页 |
| ·材料和方法 | 第77-83页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第78-80页 |
| ·感受态细胞的制备 | 第80页 |
| ·质粒转染 | 第80页 |
| ·超纯质粒提取 | 第80页 |
| ·细胞培养 | 第80页 |
| ·质粒转染 | 第80页 |
| ·正常细胞中VAChT运动的TIRFM观察及图像处理 | 第80-81页 |
| ·Aβ_(25-35)对PC12细胞VAChT运动的影响 | 第81页 |
| ·Aβ_(25-35)对PC12细胞VAChT蛋白表达的影响 | 第81-82页 |
| ·统计分析 | 第82-83页 |
| ·实验结果 | 第83-88页 |
| ·VAChT囊泡运动类型 | 第83-85页 |
| ·Aβ_(25-35)抑制PC12细胞中VAChT囊泡运动 | 第85-87页 |
| ·Aβ_(25-35)抑制PC12细胞中VAChT蛋白表达 | 第87-88页 |
| ·分析和讨论 | 第88-91页 |
| 第5章 加兰他敏对Ap诱导PC12细胞凋亡的神经保护作用及机制研究 | 第91-113页 |
| ·前言 | 第91页 |
| ·材料和方法 | 第91-97页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第91-93页 |
| ·细胞培养 | 第93页 |
| ·实验分组 | 第93-94页 |
| ·MTT检测细胞存活率 | 第94页 |
| ·刚果红(CR)染色 | 第94页 |
| ·Thioflavin T(ThT)荧光测定 | 第94-95页 |
| ·凋亡的定量分析 | 第95页 |
| ·Hoechst 33342染色 | 第95页 |
| ·线粒体和内质网的形态学观察 | 第95页 |
| ·透射电镜 | 第95-96页 |
| ·线粒体膜电位检测 | 第96页 |
| ·细胞内ROS检测 | 第96页 |
| ·[Ca~(2+)]_i检测 | 第96-97页 |
| ·细胞色素c释放的检测 | 第97页 |
| ·Western blot分析 | 第97页 |
| ·统计分析 | 第97页 |
| ·实验结果 | 第97-110页 |
| ·加兰他敏减轻Aβ_(25-35)诱导的细胞活性降低 | 第97-98页 |
| ·加兰他敏抑制Aβ_(25-35)聚集 | 第98-99页 |
| ·加兰他敏减轻Aβ_(25-35)诱导的细胞凋亡 | 第99-100页 |
| ·加兰他敏抑制Aβ_(25-35)诱导的细胞线粒体和内质网形态改变 | 第100-103页 |
| ·加兰他敏减轻Aβ_(25-35)诱导的线粒体膜电位崩解 | 第103-105页 |
| ·加兰他敏抑制Aβ_(25-35)诱导的ROS产生 | 第105-106页 |
| ·加兰他敏抑制Aβ_(25-35)诱导的细胞色素c释放 | 第106-107页 |
| ·加兰他敏抑制Aβ_(25-35)诱导的[Ca~(2+)]_i增加 | 第107-108页 |
| ·加兰他敏对凋亡相关蛋白表达的影响 | 第108-110页 |
| ·分析和讨论 | 第110-113页 |
| 第6章 总结与展望 | 第113-117页 |
| ·研究工作总结 | 第113-114页 |
| ·进一步工作展望 | 第114-117页 |
| 参考文献 | 第117-137页 |
| 攻读博士学位期间论文发表情况 | 第137页 |
