| 摘要 | 第5-8页 |
| abstract | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第17-28页 |
| 1.1 内质网应激(ERS)与未折叠蛋白反应(UPR) | 第17-20页 |
| 1.1.1 内质网质量控制系统 | 第17-18页 |
| 1.1.2 PERK-eIF2α信号途径 | 第18页 |
| 1.1.3 ATF6信号途径 | 第18-19页 |
| 1.1.4 IRE1信号途径 | 第19-20页 |
| 1.2 Sel1L分子 | 第20-22页 |
| 1.2.1 Sel1L与ERAD | 第20-21页 |
| 1.2.2 Sel1L与UPR | 第21-22页 |
| 1.3 UPR与自身免疫病 | 第22页 |
| 1.4 T淋巴细胞 | 第22-24页 |
| 1.4.1 T淋巴细胞亚群分化 | 第22-23页 |
| 1.4.2 T淋巴细胞活化与TCR信号通路 | 第23-24页 |
| 1.5 本实验研究目的、方法、技术路线及课题意义 | 第24-28页 |
| 1.5.1 研究目的 | 第24-25页 |
| 1.5.2 研究方法 | 第25页 |
| 1.5.3 技术路线 | 第25-27页 |
| 1.5.4 研究意义 | 第27-28页 |
| 第二章 T细胞定向敲除Sel1L基因小鼠模型的建立 | 第28-33页 |
| 2.1 实验材料 | 第28-29页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第28页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第28页 |
| 2.1.3 实验试剂 | 第28-29页 |
| 2.2 实验方法 | 第29-31页 |
| 2.2.1 小鼠哺育与配型 | 第29页 |
| 2.2.2 小鼠基因型鉴定 | 第29-31页 |
| 2.3 实验结果 | 第31-32页 |
| 2.4 讨论 | 第32-33页 |
| 第三章 Sel1L基因对活化CD4~+T细胞增殖及凋亡的影响 | 第33-47页 |
| 3.1 实验材料 | 第33-35页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第33页 |
| 3.1.2 实验仪器与耗材 | 第33页 |
| 3.1.3 实验商品化试剂 | 第33-34页 |
| 3.1.4 实验自配试剂 | 第34-35页 |
| 3.2 实验方法 | 第35-39页 |
| 3.2.1 流式细胞术检测脾脏淋巴细胞表面标志CD69、CD25 | 第35-37页 |
| 3.2.2 CFSE标记法检测淋巴细胞增殖 | 第37-38页 |
| 3.2.3 Ki67核染色检测淋巴细胞增殖 | 第38页 |
| 3.2.4 Anti-CD3/anti-CD28及ConA诱导脾脏淋巴细胞凋亡 | 第38-39页 |
| 3.3 统计学分析 | 第39页 |
| 3.4 实验结果 | 第39-44页 |
| 3.4.1 Sel1L不引起T淋巴细胞活化强度的改变 | 第39-40页 |
| 3.4.2 Sel1L基因敲除促进T淋巴细胞增殖 | 第40-43页 |
| 3.4.3 Sel1L基因敲除促进活化T淋巴细胞凋亡 | 第43-44页 |
| 3.5 讨论 | 第44-47页 |
| 第四章 Sel1L基因调节CD4~+T淋巴细胞分化 | 第47-63页 |
| 4.1 实验材料 | 第47-51页 |
| 4.1.1 实验动物 | 第47页 |
| 4.1.2 实验仪器与耗材 | 第47页 |
| 4.1.3 实验商品化试剂 | 第47-48页 |
| 4.1.4 自配试剂 | 第48-51页 |
| 4.2 实验方法 | 第51-56页 |
| 4.2.1 胞内因子染色检测CD4~+T细胞压群Th1、Th2及Th17细胞 | 第51页 |
| 4.2.2 流式细胞术核染色检测Treg细胞 | 第51页 |
| 4.2.3 流式细胞术核染色检测转录因子T-bet、ROR-γt | 第51页 |
| 4.2.4 Th1、Th17体外定向诱导分化 | 第51-52页 |
| 4.2.5 TCR信号通路相关指标检测 | 第52-56页 |
| 4.3 统计学分析 | 第56页 |
| 4.4 实验结果 | 第56-61页 |
| 4.4.1 Sel1L缺失影响脾脏活化CD4~+T细胞亚群 | 第56-57页 |
| 4.4.2 Sel1L缺失上调Th1、Th17特异性转录因子T-bet、ROR-γt | 第57-58页 |
| 4.4.3 Sel1L缺失促进Th1、Th17分化 | 第58-60页 |
| 4.4.4 Sel1L缺失激活TCR信号通路 | 第60-61页 |
| 4.5 讨论 | 第61-63页 |
| 第五章 Sel1L基因影响CD4~+T细胞UPR信号通路 | 第63-66页 |
| 5.1 实验材料 | 第63页 |
| 5.1.1 实验动物 | 第63页 |
| 5.1.2 实验仪器与耗材 | 第63页 |
| 5.1.3 实验试剂 | 第63页 |
| 5.2 实验方法 | 第63-64页 |
| 5.2.1 CD4~+T细胞UPR相关蛋白检测 | 第63-64页 |
| 5.3 实验结果 | 第64-65页 |
| 5.4 讨论 | 第65-66页 |
| 第六章 主要结论和展望 | 第66-68页 |
| 6.1 主要结论 | 第66页 |
| 6.2 展望 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-77页 |
| 文献综述 | 第77-84页 |
| 参考文献 | 第82-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 攻读硕士学位期间发表的文章及专利申请 | 第85页 |
