| 摘要 | 第8-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 第一部分 理论研究 | 第16-25页 |
| 纳米材料在胰腺癌诊疗一体化中的研究进展 | 第16页 |
| 1. 纳米粒子在胰腺癌影像诊断中的应用 | 第16-19页 |
| 1.1 超声成像 | 第16-17页 |
| 1.2 MRI成像 | 第17页 |
| 1.3 PET成像 | 第17-18页 |
| 1.4 近红外荧光成像 | 第18页 |
| 1.5 光声成像 | 第18-19页 |
| 1.6 拉曼光谱成像 | 第19页 |
| 2. 纳米粒子在胰腺癌治疗中的应用 | 第19-24页 |
| 2.1 光动力疗法 | 第20页 |
| 2.2 热疗 | 第20-21页 |
| 2.3 基因治疗 | 第21-23页 |
| 2.4 靶向化学治疗 | 第23-24页 |
| 3. 小结 | 第24-25页 |
| 第二部分 实验研究 | 第25-73页 |
| 实验一 载冬凌草甲素靶向glypican-1多模态纳米探针(GPC1-ORI-NPs)的制备和性能检测 | 第25-35页 |
| 1. 材料与方法 | 第25-29页 |
| 1.1 材料 | 第25-26页 |
| 1.2 实验方法 | 第26-29页 |
| 2. 实验结果 | 第29-33页 |
| 2.1 透射电镜下AuNCs和ORI-GPC1-NPs的形态 | 第29-30页 |
| 2.2 偶联过程中紫外吸收光谱 | 第30页 |
| 2.3 AuNCs、非靶向ORI-NPs,靶向ORI-GPC1-NPs平均水动力尺寸 | 第30页 |
| 2.4 ORI-GPC1-NPs的稳定性 | 第30-31页 |
| 2.5 EDS元素分析和FTIR官能团分析 | 第31页 |
| 2.6 AuNCs、ORI-NPs、ORI-GPC1-NPs的Zeta电势分析 | 第31-32页 |
| 2.7 ORI的负载和释放 | 第32-33页 |
| 2.8 ORI-GPC1-NPs的体外荧光/MR多模态成像 | 第33页 |
| 3. 讨论 | 第33-35页 |
| 实验二 ORI-GPC1-NPs的体外实验 | 第35-50页 |
| 1. 材料与方法 | 第35-42页 |
| 1.1 材料 | 第35-37页 |
| 1.2 实验方法 | 第37-42页 |
| 2. 实验结果 | 第42-48页 |
| 2.1 BXPC-3、PANC-1、SW1990、293T细胞内GPC1的表达 | 第42-43页 |
| 2.2 电镜观察ORI-GPC1-NPs的细胞内吞(靶向性验证) | 第43-44页 |
| 2.3 ORI-GPC1-NPs对胰腺癌细胞增殖的抑制作用 | 第44-45页 |
| 2.4 ORI-GPC1-NPs对胰腺癌细胞凋亡的影响 | 第45-47页 |
| 2.5 ORI-GPC1-NPs对胰腺癌细胞周期的影响 | 第47-48页 |
| 2.6 ORI-GPC1-NPs对胰腺癌细胞侵袭的影响 | 第48页 |
| 3. 讨论 | 第48-50页 |
| 实验三 ORI-GPC1-NPs体内毒性实验 | 第50-56页 |
| 1. 材料与方法 | 第50-52页 |
| 1.1 材料 | 第50-51页 |
| 1.2 实验方法 | 第51-52页 |
| 2. 实验结果 | 第52-54页 |
| 2.1 不同剂量ORI-GPC1-NPs对裸鼠体重和一般行为的影响 | 第52页 |
| 2.2 不同剂量ORI-GPC1-NPs对裸鼠体内血液学系统的影响 | 第52-53页 |
| 2.3 不同剂量ORI-GPC1-NPs对裸鼠肝、肾功能的影响 | 第53-54页 |
| 3. 讨论 | 第54-56页 |
| 实验四 ORI-GPC1-NPs的体内多模态成像实验 | 第56-64页 |
| 1. 材料与方法 | 第56-59页 |
| 1.1 材料 | 第56-57页 |
| 1.2 实验方法 | 第57-59页 |
| 2. 实验结果 | 第59-62页 |
| 2.1 原位胰腺癌裸鼠模型的建立 | 第59页 |
| 2.2 体内NIRF成像 | 第59-60页 |
| 2.3 离体NIRF成像 | 第60页 |
| 2.4 体内MR成像 | 第60-61页 |
| 2.5 ICP-MS检测ORI-GPC1-NPs的生物体内分布 | 第61-62页 |
| 3. 讨论 | 第62-64页 |
| 实验五 ORI-GPC1-NPs体内靶向治疗实验 | 第64-73页 |
| 1. 材料与方法 | 第64-67页 |
| 1.1 材料 | 第64-65页 |
| 1.2 实验方法 | 第65-67页 |
| 2. 实验结果 | 第67-71页 |
| 2.1 原位胰腺癌裸鼠体重统计 | 第67-68页 |
| 2.2 肿瘤生长的监测 | 第68-69页 |
| 2.3 组织器官的HE染色 | 第69-70页 |
| 2.4 免疫组化 | 第70-71页 |
| 3. 讨论 | 第71-73页 |
| 结论 | 第73-74页 |
| 研究的创新、成果、不足、展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-91页 |
| 附录 | 第91-95页 |
| 附件一 中英文对照表 | 第91-94页 |
| 附件二 技术路线图 | 第94-95页 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 | 第95-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
| 作者简介 | 第97页 |
