| 摘要 | 第5-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 中英文缩略词表 | 第15-20页 |
| 第一章 miR-21调控肠道屏障功能抑制肠道炎症与损伤的发展 | 第20-62页 |
| 1 引言 | 第20-22页 |
| 2 实验材料 | 第22-29页 |
| 2.1 组织标本及实验小鼠 | 第22页 |
| 2.2 实验试剂 | 第22-27页 |
| 2.3 仪器设备 | 第27-29页 |
| 3 实验方法 | 第29-44页 |
| 3.1 组织标本的收集及基因敲除小鼠的构建与饲养 | 第29-31页 |
| 3.2 原位杂交（ISH）技术、HE染色及IF检测 | 第31-34页 |
| 3.3 葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠大肠炎模型 | 第34页 |
| 3.4 对照WT及miR-21 KO小鼠大肠炎诱导模型的病理生理评估 | 第34-39页 |
| 3.5 活体肠道通透性的检测 | 第39页 |
| 3.6 结肠组织标本相关基因的qRT-PCR 检测 | 第39-44页 |
| 3.7 统计学分析 | 第44页 |
| 4 实验结果 | 第44-59页 |
| 4.1 miR-21在炎症损伤性肠道组织中呈显著高表达 | 第44-46页 |
| 4.2 miR-21 KO 小鼠降低实验性肠炎的易感性 | 第46-49页 |
| 4.3 miR-21 KO 小鼠减弱实验诱导的肠道炎症损伤程度 | 第49-52页 |
| 4.4 miR-21 KO小鼠减弱DSS诱导的肠道通透性及肠上皮细胞凋亡的增加 | 第52-59页 |
| 5 实验讨论 | 第59-61页 |
| 6 实验结论 | 第61-62页 |
| 第二章 miR-21参与调控炎症相关性结肠癌（CAC）的发生发展 | 第62-111页 |
| 1 引言 | 第62-63页 |
| 2 实验材料 | 第63-70页 |
| 2.1 结肠癌患者组织标本及血清标本的收集 | 第63页 |
| 2.2 实验小鼠肠道标本的采集 | 第63-65页 |
| 2.3 实验试剂 | 第65-68页 |
| 2.4 仪器设备 | 第68-70页 |
| 3 实验方法 | 第70-79页 |
| 3.1 结肠癌患者组织标本的收集 | 第70页 |
| 3.2 miR-21 KO小鼠的构建 | 第70-71页 |
| 3.3 miR-21 KO小鼠CAC模型的构建 | 第71页 |
| 3.4 疾病活性指标（DAI）及组织病理学评分 | 第71-72页 |
| 3.5 组织化学染色 | 第72-74页 |
| 3.6 组织切片中结肠组织细胞增殖与凋亡的检测 | 第74页 |
| 3.7 酶联免疫吸附检测实验 | 第74页 |
| 3.8 组织标本RNA提取及实时定量PCR检测 | 第74-76页 |
| 3.9 Western Blot检测相关指标蛋白表达水平 | 第76-79页 |
| 3.10 统计学分析 | 第79页 |
| 4 实验结果 | 第79-106页 |
| 4.1 miR-21在结肠癌患者肿瘤组织及 AOM/DSS 诱导的小鼠结肠肿瘤组织中呈显著的高表达 | 第79-85页 |
| 4.2 miR-21 KO 小鼠能够有效抵抗AOM/DSS诱导的CAC发生与发 | 第85-89页 |
| 4.3 miR-21KO 小鼠减弱AOM/DSS诱导的小鼠大肠炎 | 第89-92页 |
| 4.4 miR-21 KO小鼠降低AOM/DSS诱导的促炎及促癌细胞因子的分泌 | 第92-95页 |
| 4.5 miR-21 调控CAC组织细胞的增殖并且增加CAC组织中相关促进肿瘤的标志物的表达 | 第95-100页 |
| 4.6 miR-21 KO小鼠降低 AOM/DSS 诱导的 CAC 肿瘤组织中 NF-κB与 STAT3细胞信号通路的的活性并增加 CAC 肿瘤组织中肿瘤细胞的凋亡率 | 第100-106页 |
| 5 实验讨论 | 第106-110页 |
| 6 实验结论 | 第110-111页 |
| 第三章 全文结论 | 第111-112页 |
| 参考文献 | 第112-118页 |
| 致谢 | 第118-120页 |
| 攻读博士学位期间已发表、录用论文和获奖情况 | 第120页 |
