| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 1.前言 | 第15-35页 |
| 1.1 表观遗传学 | 第15页 |
| 1.2 染色质结构 | 第15-16页 |
| 1.3 DNA甲基化 | 第16页 |
| 1.4 组蛋白的共价修饰 | 第16-20页 |
| 1.4.1 组蛋白的乙酰化与去乙酰化 | 第17页 |
| 1.4.2 组蛋白的磷酸化 | 第17页 |
| 1.4.3 组蛋白的甲基化与去甲基化 | 第17-18页 |
| 1.4.4 组蛋白的其他修饰[27, 31] | 第18-20页 |
| 1.5 LSD1 | 第20-23页 |
| 1.5.1 LSD1的的结构和功能 | 第20-21页 |
| 1.5.2 LSD1在基因转录中的作用 | 第21-22页 |
| 1.5.3 LSD1在与癌症的关系 | 第22-23页 |
| 1.6 ER和AR | 第23-27页 |
| 1.6.1 ERα、AR的结构和功能 | 第23-25页 |
| 1.6.2 LSD1与ERα和AR的关系 | 第25-27页 |
| 1.7 EMT | 第27页 |
| 1.8 本论文的主要研究目的和研究内容 | 第27-28页 |
| 参考文献 | 第28-35页 |
| 2.LSD1与ERα、AR在组织中的表达量分析及相关性研究 | 第35-51页 |
| 引言 | 第35页 |
| 2.1 实验材料 | 第35-41页 |
| 2.1.1 实验仪器与试剂 | 第35-41页 |
| 2.2 实验方法 | 第41-43页 |
| 2.2.1 免疫组化(IHC) | 第41-43页 |
| 2.3 实验结果 | 第43-49页 |
| 2.3.1 146 例胃癌病人的癌组织和癌旁组织中LSD1和ERα、AR的表达量检测 | 第43-44页 |
| 2.3.2 LSD1的表达量与不同的临床指标参数的相关情况研究 | 第44-45页 |
| 2.3.3 ERα的表达量与不同的临床指标参数的相关情况研究 | 第45-46页 |
| 2.3.4 AR的表达量与不同的临床指标参数的相关情况研究 | 第46-47页 |
| 2.3.5 Pearson检验分析LSD1与ERα和LSD1与AR之间的相关性 | 第47-49页 |
| 小结 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-51页 |
| 3.探索在两种胃癌细胞中E2、DHT对LSD1的影响 | 第51-61页 |
| 引言 | 第51页 |
| 3.1 实验材料 | 第51页 |
| 3.1.1 实验仪器与试剂 | 第51页 |
| 3.2 实验方法 | 第51-55页 |
| 3.2.1 贴壁细胞的传代 | 第51页 |
| 3.2.2 细胞总蛋白提取 | 第51-52页 |
| 3.2.3 蛋白BCA定量 | 第52-53页 |
| 3.2.4 细胞的冻存 | 第53页 |
| 3.2.5 细胞的复苏 | 第53页 |
| 3.2.6 Western blot实验 | 第53-55页 |
| 3.3 实验结果 | 第55-59页 |
| 3.3.1 检测在不同的胃癌细胞中LSD1和ERα的表达量 | 第55-56页 |
| 3.3.2 探索在两种胃癌细胞中E2、DHT对LSD1的影响 | 第56-59页 |
| 小结 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-61页 |
| 4.探索E2、DHT通过相应的激素受体对细胞的增殖、侵袭及转移的调控研究 | 第61-74页 |
| 引言 | 第61页 |
| 4.1 实验材料 | 第61-62页 |
| 4.1.1 实验仪器与试剂 | 第61-62页 |
| 4.2 实验方法 | 第62-65页 |
| 4.2.1 MTT实验 | 第62页 |
| 4.2.2 划痕实验 | 第62-63页 |
| 4.2.3 Transwell实验 | 第63-64页 |
| 4.2.4 Western blot实验 | 第64页 |
| 4.2.5 免疫荧光实验 | 第64-65页 |
| 4.3 实验结果 | 第65-72页 |
| 4.3.1 E2、DHT对四株胃癌细胞增殖的影响 | 第65-66页 |
| 4.3.2 E2、DHT对四株胃癌细胞迁移的影响 | 第66-67页 |
| 4.3.3 E2、DHT对四株胃癌细胞转移的影响 | 第67-69页 |
| 4.3.4 E2在不同的胃癌细胞中抑制EMT过程,DHT在不同的胃癌细胞中促进EMT过程 | 第69-72页 |
| 小结 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-74页 |
| 5.E2对ERα以及LSD1调控的机制研究 | 第74-89页 |
| 引言 | 第74页 |
| 5.1 实验材料 | 第74-75页 |
| 5.1.1 实验仪器与试剂 | 第74-75页 |
| 5.2 实验方法 | 第75-83页 |
| 5.2.1 免疫共沉淀(Immunoprecipitation)实验 | 第75-77页 |
| 5.2.2 质粒提取实验 | 第77-78页 |
| 5.2.3 双荧光素酶报告基因实验 | 第78-79页 |
| 5.2.4 总RNA的提取 | 第79-80页 |
| 5.2.5 RNA反转录成cDNA | 第80页 |
| 5.2.6 RT-qPCR | 第80-82页 |
| 5.2.7 组蛋白的提取 | 第82-83页 |
| 5.2.8 组蛋白去甲基化酶底物检测[5,8] | 第83页 |
| 5.3 实验结果 | 第83-87页 |
| 5.3.1 在胃癌细胞中,E2促进了ERα和LSD1的结合 | 第83-85页 |
| 5.3.2 E2激活ERα活性区域ERE的转录,而LSD1 Knockdown后抑制了ERE的转录活性 | 第85页 |
| 5.3.3 E2激活ERα和LSD1共同调节的下游靶基因的转录,而LSD1 Knockdown后抑制靶基因的转录活性 | 第85-86页 |
| 5.3.4 ERα和LSD1形成复合物后抑制LSD1的去甲基化活性 | 第86-87页 |
| 小结 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-89页 |
| 6.结论 | 第89-91页 |
| 个人简历与研究成果 | 第91-93页 |
| 个人简介 | 第91页 |
| 硕士在读期间的论文成果 | 第91-92页 |
| 硕士期间的荣誉与奖励 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93页 |
