| 摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 符号说明 | 第15-16页 |
| 第一章 前言 | 第16-32页 |
| 1.1 ARDs的发病机制 | 第16-19页 |
| 1.1.1 胃酸分泌增加 | 第16-17页 |
| 1.1.2 消化道粘膜屏障破坏 | 第17-18页 |
| 1.1.3 抗反流防御机制减弱 | 第18-19页 |
| 1.2 ARDs的临床治疗 | 第19-22页 |
| 1.2.1 祛除H.pylori感染 | 第19页 |
| 1.2.2 保护胃粘膜 | 第19-20页 |
| 1.2.3 抑制胃酸分泌 | 第20-22页 |
| 1.2.3.1 胃泌素受体抑制剂 | 第20页 |
| 1.2.3.2 胆碱能受体拮抗剂 | 第20-21页 |
| 1.2.3.3 组胺H_2受体抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.2.3.4 质子泵抑制剂 | 第22页 |
| 1.3 质子泵抑制剂 | 第22-32页 |
| 1.3.1 胃H~+,K~+-ATP酶 | 第22-25页 |
| 1.3.1.1 H~+,K~+-ATP酶的结构 | 第23-24页 |
| 1.3.1.2 H~+,K~+-ATP酶的功能 | 第24-25页 |
| 1.3.2 PPIs | 第25-28页 |
| 1.3.2.1 PPIs的作用机理 | 第25-26页 |
| 1.3.2.2 PPIs的化学结构 | 第26-27页 |
| 1.3.2.3 PPIs的结合位点 | 第27页 |
| 1.3.2.4 PPIs的局限性 | 第27-28页 |
| 1.3.3 P-CABs | 第28-32页 |
| 1.3.3.1 P-CABs的作用机理 | 第28-29页 |
| 1.3.3.2 P-CABs的化学结构 | 第29-30页 |
| 1.3.3.3 P-CABs的结合位点 | 第30-32页 |
| 第二章 TAK-438水溶性有机酸盐的设计 | 第32-39页 |
| 2.1 TAK-438的研究现状 | 第32-37页 |
| 2.1.1 TAK-438的化学结构 | 第32页 |
| 2.1.2 TAK-438的体外生物活性 | 第32-33页 |
| 2.1.3 TAK-438的体内生物活性 | 第33-34页 |
| 2.1.4 TAK-438的作用机理 | 第34-35页 |
| 2.1.5 TAK-438的临床优势及临床研究 | 第35-36页 |
| 2.1.6 TAK-438的水溶性问题 | 第36-37页 |
| 2.2 水溶性有机酸盐的设计 | 第37-39页 |
| 第三章 TAK-438水溶性有机酸盐的合成 | 第39-49页 |
| 3.1 合成工艺路线的选择 | 第39-41页 |
| 3.2 实验部分 | 第41-47页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第41页 |
| 3.2.2 化合物的合成 | 第41-47页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第47-49页 |
| 3.3.1 实验结果 | 第47页 |
| 3.3.2 实验讨论 | 第47-49页 |
| 第四章 有机酸盐的水溶性及生物学评价 | 第49-56页 |
| 4.1 有机酸盐的水溶性 | 第49-50页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第49页 |
| 4.1.2 实验药品 | 第49页 |
| 4.1.3 实验方法 | 第49页 |
| 4.1.4 实验结果 | 第49-50页 |
| 4.2 TAK-438焦谷氨酸盐抑制胃酸分泌实验 | 第50-52页 |
| 4.2.1 实验原理 | 第50-51页 |
| 4.2.2 实验材料 | 第51页 |
| 4.2.3 实验方法 | 第51页 |
| 4.2.4 实验结果 | 第51-52页 |
| 4.3 TAK-438焦谷氨酸盐的吸收动力学实验 | 第52-55页 |
| 4.3.1 实验原理 | 第52-53页 |
| 4.3.2 实验材料 | 第53页 |
| 4.3.3 实验方法 | 第53-54页 |
| 4.3.3.1 标准曲线的测定 | 第53-54页 |
| 4.3.3.2 吸收动力学参数的测定 | 第54页 |
| 4.3.4 实验结果 | 第54-55页 |
| 4.4 讨论 | 第55-56页 |
| 第五章 总结与展望 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
| 硕士期间发表的论文 | 第64-65页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的ESI-MS,~1H/~(13)C=NMR,XRD图谱 | 第65-79页 |
| 附录Ⅱ 专利 | 第79-88页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第88页 |