摘要 | 第5-7页 |
abstract | 第7-8页 |
第一章 前言 | 第11-24页 |
1.1 大麻素受体 | 第11页 |
1.2 CB2受体信号转导 | 第11-14页 |
1.2.1 G-蛋白偶联 | 第11-12页 |
1.2.2 腺苷酸环化酶 | 第12-13页 |
1.2.3 磷脂酶Cβ | 第13页 |
1.2.4 其它(ERK-MAPK,神经酰胺的合成,PI3K/Akt信号通路) | 第13-14页 |
1.3 CB2受体调节的疾病 | 第14-19页 |
1.3.1 多发性硬化症 | 第15页 |
1.3.2 MS类型、症状、病理模式以及治疗 | 第15-17页 |
1.3.3 MS的动物疾病模型 | 第17-19页 |
1.4 CB2受体激动剂 | 第19-24页 |
1.4.1 选择性CB2受体激动剂的临床研究进展 | 第20-21页 |
1.4.2 CB2受体激动剂在MS基础研究中的应用 | 第21-24页 |
本文立题 | 第24-26页 |
第二章 吲哚-3-甲酰胺类选择性CB2受体激动剂的设计、合成和生物活性研究 | 第26-41页 |
2.1 引言 | 第26-27页 |
2.2 吲哚-3-甲酰胺类选择性 CB2 受体激动剂的设计、合成和活性研究 | 第27-37页 |
2.2.1 吲哚N-1位结构改造及其构效关系研究 | 第27-29页 |
2.2.2 吲哚 N-1 位和吲哚苯环区域结构改造及其构效关系研究 | 第29-32页 |
2.2.3 吲哚-3-甲酰胺类化合物合成 | 第32-37页 |
2.3 分子动力学模拟 | 第37-39页 |
2.4 本章总结 | 第39-41页 |
第三章 吲哚-2-甲酰胺类选择性CB2受体激动剂的设计、合成和生物活性研究 | 第41-65页 |
3.1 引言 | 第41页 |
3.2 吲哚-2-甲酰胺类选择性 CB2 受体激动剂的设计、合成和生物活性研究 | 第41-61页 |
3.2.1 N-1位结构改造及基构效关系研究 | 第42-50页 |
3.2.2 3-氟吲哚-2-甲酰胺 N-1 位的结构改造及其构效关系研究 | 第50-51页 |
3.2.3 吲哚 N-1 位和 C-2 位的结构改造及其构效关系研究 | 第51-54页 |
3.2.4 吲哚-2-甲酰胺类化合物的合成 | 第54-61页 |
3.3 化合物3-33体内生物活性研究 | 第61-64页 |
3.3.1 化合物3-33体内药代动力学研究 | 第61页 |
3.3.2 化合物3-33在多发性硬化小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中的测试 | 第61-64页 |
3.4 本章总结 | 第64-65页 |
第四章 实验部分 | 第65-137页 |
4.1 仪器和试剂 | 第65-66页 |
4.1.1 表征测试仪器和测试条件 | 第65-66页 |
4.1.2 试剂出处及其处理方法 | 第66页 |
4.2 吲哚甲酰胺类CB2受体配体的合成方法和数据表征 | 第66-133页 |
4.3 吲哚甲酰胺类CB2受体配体的体外活性测定方法 | 第133-135页 |
4.4 分子动力学模拟 | 第135页 |
4.5 小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型 | 第135-136页 |
4.6 组织病理学分析 | 第136页 |
4.7 数据统计学方法 | 第136-137页 |
第五章 全文总结 | 第137-139页 |
参考文献 | 第139-151页 |
附录1 | 第151-155页 |
附录2 | 第155-175页 |
附录3 | 第175-184页 |
攻读学位期间所获得的科研成果 | 第184-185页 |
致谢 | 第185页 |