| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第1章 前言 | 第13-17页 |
| 1.1 盐酸罂粟碱简介 | 第13-15页 |
| 1.2 盐酸罂粟碱的药理作用和临床应用 | 第15-17页 |
| 1.2.1 药理 | 第15页 |
| 1.2.2 药代动力学 | 第15页 |
| 1.2.3 药物相互作用 | 第15页 |
| 1.2.4 临床应用 | 第15-17页 |
| 第2章 盐酸罂粟碱的合成综述 | 第17-20页 |
| 第3章 盐酸罂粟碱关键中间体合成设计 | 第20-24页 |
| 3.1 化合物4和5的合成概况 | 第20-21页 |
| 3.2 化合物4合成路线的选择 | 第21-22页 |
| 3.3 化合物5合成路线的选择 | 第22页 |
| 3.3.1 合成路线分析 | 第22页 |
| 3.4 化合物6合成路线的确立 | 第22-24页 |
| 第4章 实验部分 | 第24-69页 |
| 4.1 实验试剂和仪器 | 第24-25页 |
| 4.1.1 主要实验原料及试剂 | 第24-25页 |
| 4.1.2 主要仪器与设备 | 第25页 |
| 4.1.3 主要的分析方法 | 第25页 |
| 4.2 邻苯二甲醚的合成 | 第25-32页 |
| 4.2.1 实验部分 | 第26-28页 |
| 4.2.1.1 反应方程式 | 第26页 |
| 4.2.1.2 反应机理 | 第26-27页 |
| 4.2.1.3 反应投料配比 | 第27页 |
| 4.2.1.4 实验操作 | 第27页 |
| 4.2.1.5 操作注意事项 | 第27-28页 |
| 4.2.2 产品分析 | 第28-29页 |
| 4.2.3 结果与讨论 | 第29-32页 |
| 4.2.3.1 硫酸二甲酯用量对反应收率的影响 | 第29-30页 |
| 4.2.3.2 反应体系的溶剂用量的研究 | 第30-31页 |
| 4.2.3.3 反应温度的研究 | 第31-32页 |
| 4.2.3.4 相转移催化剂对反应的影响 | 第32页 |
| 4.2.4 小结 | 第32页 |
| 4.3 3,4-二甲氧基苄氯的合成 | 第32-41页 |
| 4.3.1 实验部分 | 第33-34页 |
| 4.3.1.1 反应方程式 | 第33页 |
| 4.3.1.2 反应机理 | 第33-34页 |
| 4.3.1.3 反应投料配比 | 第34页 |
| 4.3.1.4 实验步骤 | 第34页 |
| 4.3.1.5 注意事项 | 第34页 |
| 4.3.2 产品分析 | 第34-35页 |
| 4.3.3 结果与讨论 | 第35-41页 |
| 4.3.3.1 反应时间的研究-HCl气体体系 | 第35-36页 |
| 4.3.3.2 HCl气体及36%盐酸溶液体系的对比研究 | 第36-37页 |
| 4.3.3.3 不同溶剂体系对反应的影响 | 第37页 |
| 4.3.3.4 反应温度的影响研究 | 第37-39页 |
| 4.3.3.5 甲醛用量对反应的影响研究 | 第39页 |
| 4.3.3.6 投料方式对反应的影响研究 | 第39-40页 |
| 4.3.3.7 反应时间的研究-盐酸水溶液体系 | 第40-41页 |
| 4.3.4 小结 | 第41页 |
| 4.4 3,4-二甲氧基苯乙腈(化合物3)的合成 | 第41-48页 |
| 4.4.1 实验部分 | 第42-43页 |
| 4.4.1.1 反应方程式 | 第42页 |
| 4.4.1.2 反应机理 | 第42页 |
| 4.4.1.3 反应投料配比 | 第42-43页 |
| 4.4.1.4 实验步骤 | 第43页 |
| 4.4.1.5 注意事项 | 第43页 |
| 4.4.2 产品分析 | 第43-45页 |
| 4.4.3 结果与讨论 | 第45-48页 |
| 4.4.3.1 溶剂体系对反应的影响 | 第45-46页 |
| 4.4.3.2 氰化钠用量的研究 | 第46页 |
| 4.4.3.3 反应温度的研究 | 第46-47页 |
| 4.4.3.4 反应时间的研究 | 第47页 |
| 4.4.3.5 氰化钠浓度的研究 | 第47-48页 |
| 4.4.4 小结 | 第48页 |
| 4.5 3,4-二甲氧基苯乙酸的合成 | 第48-54页 |
| 4.5.1 实验部分 | 第49-50页 |
| 4.5.1.1 反应方程式 | 第49页 |
| 4.5.1.2 反应机理 | 第49页 |
| 4.5.1.3 反应投料配比 | 第49-50页 |
| 4.5.1.4 实验步骤 | 第50页 |
| 4.5.1.5 注意事项 | 第50页 |
| 4.5.2 产品分析 | 第50-52页 |
| 4.5.3 结果与讨论 | 第52-54页 |
| 4.5.3.1 氢氧化钠水溶液浓度对反应的影响 | 第52页 |
| 4.5.3.2 杂质萃取溶剂的选择研究 | 第52-53页 |
| 4.5.3.3 反应时间的研究 | 第53页 |
| 4.5.3.4 后处理方法的研究 | 第53-54页 |
| 4.5.4 小结 | 第54页 |
| 4.6 3,4-二甲氧基苯乙胺的合成 | 第54-61页 |
| 4.6.1 实验部分 | 第55-56页 |
| 4.6.1.1 反应方程式 | 第55页 |
| 4.6.1.2 反应机理 | 第55-56页 |
| 4.6.1.3 反应投料配比 | 第56页 |
| 4.6.1.4 实验步骤 | 第56页 |
| 4.6.1.5 注意事项 | 第56页 |
| 4.6.2 产品分析 | 第56-58页 |
| 4.6.3 结果与讨论 | 第58-60页 |
| 4.6.3.1 反应压力对反应的影响 | 第58-59页 |
| 4.6.3.2 氨的浓度对反应的影响研究 | 第59页 |
| 4.6.3.3 催化剂的用量的研究 | 第59-60页 |
| 4.6.3.4 催化剂套用次数的影响研究 | 第60页 |
| 4.6.4 小结 | 第60-61页 |
| 4.7 N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺的合成 | 第61-67页 |
| 4.7.1 实验部分 | 第62-63页 |
| 4.7.1.1 反应方程式 | 第62页 |
| 4.7.1.2 反应机理 | 第62页 |
| 4.7.1.3 反应投料配比 | 第62页 |
| 4.7.1.4 实验步骤 | 第62-63页 |
| 4.7.1.5 注意事项 | 第63页 |
| 4.7.2 产品分析 | 第63-65页 |
| 4.7.3 结果与讨论 | 第65-67页 |
| 4.7.3.1 反应温度对反应的影响 | 第65-66页 |
| 4.7.3.2 水份的去除方式对反应的影响研究 | 第66页 |
| 4.7.3.3 析晶溶剂的选择研究 | 第66-67页 |
| 4.7.4 小结 | 第67页 |
| 4.8 原材料单耗及费用 | 第67-69页 |
| 第5章 N-(3,4-二甲氧基苯乙基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙酰胺的KG级放大研究 | 第69-80页 |
| 5.1 概述 | 第69页 |
| 5.2 KG放大设备清单 | 第69-70页 |
| 5.3 KG放大生产工艺流程图 | 第70-76页 |
| 5.4 KG级实验结果与讨论 | 第76-80页 |
| 5.4.1 甲基化反应 | 第76页 |
| 5.4.2 氯甲基化反应 | 第76-77页 |
| 5.4.3 氰化反应 | 第77页 |
| 5.4.4 水解反应 | 第77-78页 |
| 5.4.5 胺化反应 | 第78-79页 |
| 5.4.6 缩合反应 | 第79-80页 |
| 第6章 结论与展望 | 第80-84页 |
| 参考文献 | 第84-88页 |
| 附录 | 第88-107页 |
| 作者简介 | 第107页 |
